Барбитал

Методом ТСХ выполняют испытание на наличие посторонних примесей в тиопентале-натрии (МФ). При испытание чистоты натриевых солей барбитуровой кислоты устанавливают предельное содержание примеси свободной щелочи, метилового спирта и др.

2.3 Общие методы количественного определения барбитуратов

Барбитураты количественно определяют методом нейтрализации в среде
неводных растворителей. Навески растворяют в нейтрализованном диметилформамиде
или смеси диметилформамида и бензола (барбитал). Диметилформамид используют в
качестве растворителя при титровании более сильных кислот (рКа 7,3-7,8),
например барбитала, фенобарбитала. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (в
смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий Диметилформамид,
являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом
кислотные свойства барбитуратов.

При последующем титровании гидроксидом натрия выделяются диметилформамид,
вода и ион натрия. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль:

Для количественного определения барбитуратов, изолированных из
биологического материала животного происхождения (кровь, моча, внутренние
органы трупа), наиболее перспективным является спектрофотометрический метод.
Спектрофотометрический метод требует сравнительно высокой чистоты исследуемого
вещества. Такую степень чистоты обеспечивает хроматография в тонком слое
силикагеля КСК

Спектрофотометрическое определение барбитуратов основано на способности
барбитуратов к кето-энольной или амидоимидольной таутометрии: при рН 2,0 барбитурат
находится в растворе в виде кетонной (неионизированной) формы, не обладающей в
пределах длин волн (λ) 200-300 нм специфической абсорбцией. При рН
10,0 образуется моноимидольная форма, в гетероциклическом ядре возникает
двойная связь, способная к поглощению в ультрафиолетовой области спектра.
Поглощение наблюдается при λ = 240 нм. При рН 13,0 и выше в растворе
присутствует диимидольная форма с двумя двойными связями в кольце. Максимум
абсорбции наблюдается при λ=255-260 нм.

Для определения барбитуратов рекомендованы: методы прямого
спектрофотометрирования при рН 10,0 и λ = 240 нм и два варианта дифференциального
метода: при рН 10,0-рН 2,0 и λ = =239 нм при исследовании внутренних
органов трупа и при рН 13,0-рН 10,0 и λ = 260 нм при исследованиях крови и мочи.
Дифференциальные варианты спектрофотометрического определения дают более
надежные результаты, так как здесь в значительной степени исключается влияние
посторонних веществ, экстрагируемых хлороформом из кислого раствора вместе с
барбитуратами. Для расчета содержания барбитурата пользуются калибровочным
графиком или, что лучше, значениями удельного показателя поглощения. Удельный
показатель поглощения E11%CM вычисляется по формуле:

де D-оптическая плотность; ∆D>=ДрН10-ДрН2 или ДрН1З- ДрН10; С —
концентрация вещества в процентах; l — толщина поглощающего слоя в сантиметрах.
Отсюда

В сочетании с хроматографией спектрофотометрический метод является
достаточно специфичным, быстрым, чувствительным. Определяются микрограммовые
количества барбитуратов.

В. И. Попова на основе метода Маттесона и Гольта разработала
применительно к химико-токсикологическому анализу метод фотометрического
определения барбитала, фенобарбитала и барбамила. В основу методики положена
реакция барбитуратов с раствором ацетата кобальта в СН3ОН в присутствии
изопропиламина в СН3ОН. Определяются миллиграммовые количества перечисленных
барбитуратов.

Реакцию взаимодействия производных барбитуровой кислоты с ионом ртути
(II), в результате которой образуются нерастворимые в воде соединения,
используют для меркуриметрического определения, сочетая его с
комплексонометрией. Кислотные формы барбитуратов растворяют в этаноле,
натриевые соли — в воде, добавляют 10%-ный раствор ацетата натрия и избыток 0,1
М раствора нитрата ртути (II). Осадок барбитурата ртути (II) отфильтровывают, а
в фильтрате комплексонометрическим методом (титрант 0,05 М раствор трилона Б,
индикатор ксиленоловый оранжевый) в присутствии гексаметилентетрамина
оттитровывают избыток нитрата ртути (II).

Медицинская летопись: история возникновения барбитуратов

Впервые об этих препаратах в медицинских кругах заговорили в конце 19 века. Случилось это после того, как немецкий химик Адольф фон Байер в 1863 году синтезировал барбитуровую кислоту. Поскольку открытие пришлось на праздник святой Варвары (Барбары), ученый решил назвать новое вещество ее именем. Второй корень сложного слова он позаимствовал у англичан (urea с английского переводится как моча). Так появилось слово «барбитуровая», а вслед за ним и барбитураты.

Веронал — первый выпущенный барбитурат

В 1903 году барбитураты были выпущены на фармацевтический рынок. Первооткрывателем стал барбитал, известный многим пациентам, как веронал. К 20 годам 20 века было синтезировано уже около 2 500 барбитуратов. Из них около 50 разновидностей использовалось в медицинской практике в качестве снотворных и успокоительных.

Популярность препаратов росла, ведь многие люди жаловались на стресс, а эти медицинские средства могли выступать в качестве антидепрессантов. Однако в 60-е годы медики оказались лицом к лицу перед неутешительным фактом: наряду с положительными эффектами были обнаружены и негативные последствия употребления барбитуратов. Например, возникновение наркотической зависимости от препаратов.

Производство медикаментозных средств пошло на спад. Сегодня их используется не больше дюжины. Да и разрешенные препараты все чаще заменяются более безопасными разновидностями – бензодиазепинами.

Синтез

Барбитал, тогда называемый «Веронал», был впервые синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом , опубликовавшими свое открытие в 1903 году. Барбитал был получен путем конденсации сложного эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в присутствии этоксида натрия или путем добавления по крайней мере, два молярных эквивалента этилиодида в серебряной соли малонилмочевины (барбитуровой кислоты) или, возможно, в основном растворе кислоты. В результате получился белый кристаллический порошок без запаха, слегка горький.

Его введение последовало за исследованиями Фишера и фон Меринга фармакологических свойств некоторых открытых и закрытых ацилмочевин (тогда называемых уреидами). Руководствуясь впечатлением, что снотворное действие, по-видимому, в значительной степени зависит от присутствия этильных групп, они получили диэтилацетилмочевину, диэтилмалонилмочевину (т.е. сам Барбитал) и дипропилмалонилмочевину . Все три оказались снотворными: первый был примерно равен по силе уже известному сульфону (теперь сульфонметану ), а третий был в четыре раза сильнее , но его применение сопровождалось длительными последствиями. Веронал оказался на полпути.

Барбитал также может быть синтезирован в реакции конденсации из мочевины и диэтил-2,2-диэтилмалоната, производного диэтилмалоната :

Подлинность

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фенобарбитала.

1. УФ-спектр. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96 %. 5,0мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25мл, доводят объем раствора буферным раствором pH 10 до метки и перемешивают. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 240 нм и минимум поглощения при 224 нм.
2. Качественная реакция. 0,1 г субстанции взбалтывают с 2 мл спирта 96 %, прибавляют 1 каплю 20 % раствора кальция хлорида, 2 капли 5 % раствора кобальта нитрата и 2 капли 20 % раствора натрия гидроксида; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

Происхождение препарата

История барбитуратов началась 6 декабря 1864 года, когда немецкому исследователю Адольфу фон Байеру удалось получить барбитурическую кислоту. Ему удалось уплотнить мочевину животного происхождения со сложным эфиром, полученным из яблок. До 1903 года никакой ценности открытию не придавали, пока не было обнаружено, что веронал не оказывает успокаивающее действие на собак.

Сегодня существует большое количество лекарственных препаратов, которые относятся к барбитуратам. В медицинской практике они используются при различных анестезиях. Кроме того эти лекарства часто назначаются больным при лечении бессонницы или беспокойных пациентов. Наиболее известным представителем является фенобарбитал, которые имеет длительное действие. Помимо выраженного снотворного эффекта барбитураты имеют ряд противопоказаний, среди которых привыкание к лекарствам при длительном приеме. Очень долгое время фенобарбитал был известен под названием Люминал.

История

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована 27 ноября 1864 года немецким химиком Адольфом фон Байером . Это было сделано путем конденсации мочевины с диэтилмалонатом . Существует несколько историй о том, как вещество получило свое название. Скорее всего, Байер и его коллеги отправились праздновать свое открытие в таверну, где артиллерийский гарнизон города также отмечал праздник Святой Варвары  — покровительницы артиллеристов. Говорят, что офицер артиллерии окрестил новое вещество, объединив Барбару с мочевиной . Еще одна история — барбитураты были изобретены в день праздника Святой Варвары. Другая история гласит, что Байер синтезировал это вещество из собранной мочи мюнхенской официантки по имени Барбара. Однако никаких веществ, имеющих медицинское значение, обнаружено не было до 1903 года, когда два немецких ученых, работавшие в Bayer , Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг , не обнаружили, что барбитал очень эффективен для усыпления собак. Затем Барбитал продавался компанией Bayer под торговым наименованием Veronal . Говорят, что Меринг предложил это название, потому что самым мирным местом, которое он знал, был итальянский город Верона .

Лишь в 1950-х годах были признаны поведенческие расстройства и потенциал физической зависимости от барбитуратов.

Сама по себе барбитуровая кислота не оказывает прямого воздействия на центральную нервную систему, и химики получили из нее более 2500 соединений, обладающих фармакологически активными свойствами. Широкий класс барбитуратов далее разбивается и классифицируется в зависимости от скорости начала и продолжительности действия. Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезии, потому что их чрезвычайно короткая продолжительность действия позволяет лучше контролировать ситуацию. Эти свойства позволяют врачам быстро «опускать» пациента в неотложных хирургических ситуациях. Врачи также могут так же быстро вывести пациента из наркоза, если во время операции возникнут осложнения. Два средних класса барбитуратов часто объединяют под названием «короткого / среднего действия». Эти барбитураты также используются в анестезиологических целях, а также иногда назначаются при тревоге или бессоннице . Однако это уже не обычная практика из-за опасности длительного использования барбитуратов; они были заменены бензодиазепинами и Z- препаратами, такими как золпидем, залеплон и эзопиклон для сна. Последний класс барбитуратов известен как барбитураты длительного действия (наиболее заметным из них является фенобарбитал, период полувыведения которого составляет примерно 92 часа). Этот класс барбитуратов используется почти исключительно в качестве противосудорожных средств , хотя в редких случаях они назначаются для дневной седации. Барбитураты этого класса не используются при бессоннице, потому что из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада пациенты просыпаются с остаточным «похмельным» эффектом и ощущают сонливость.

В большинстве случаев барбитураты могут использоваться либо в виде свободной кислоты, либо в виде солей натрия, кальция, калия, магния, лития и т. Д. Были разработаны соли барбитуровой кислоты на основе кодеина и дионина . В 1912 году компания Bayer представила другое производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал , под торговым названием Luminal, в качестве седативного — снотворного средства .

Воздействие фенобарбитала на организм

Препарат воздействуют на работу коры головного мозга, а также вызывает заторможенную работу таламуса, что приводит к оказанию седативно-снотворного эффекта. Противосудорожный эффект обеспечивается за счет уменьшения нейронной возбудимости, которая вызвана какими-нибудь психотропными медикаментами либо психическим расстройством человека.

Сон, который возникает при употреблении фенобарбитала, значительно отличается от здорового физиологического сна обычного человека. Сокращается фаза быстрого сна, и уменьшаются третий и четвёртый этап медленного сна. Полностью перестраивается структура сна. Эффект от снотворного развивается менее чем за час и стабильно держится в течении 8 часов, в некоторых случаях может достигать 12 часов. Эффект снижается спустя 2 недели после начала приёма.

В небольших дозах медикамент обеспечивает успокаивающий эффект и в сочетании со спазмолитическими веществами помогает при расстройствах нейровегетативного характера.

Гипнотические дозы фенобарбитала приводят к уменьшению интенсивности обмена веществ. Угнетающе влияют на основные центры терморегуляции, вследствие чего понижается температура человека.

Фенобарбитал практически сразу всасывается тонким кишечником после перорального применения. Время полувыведения из крови приблизительно составляет 80 часов, у детей и новорожденных этот показатель может превышать100 часов. Препарат равномерно распределяется по всем органам человека, также проникает в плаценту и грудное молоко. Фенобарбитал выводится из организма с помощью почек.

Действие барбитуратов на человека

Барбитураты оказывают успокаивающее влияние на человека. Стрессовые факторы как бы отходят на задний план, переставая беспокоить пациента. Может проявляться эйфория, возникающая после употребления лекарств, содержащих в своем составе барбитураты.

Продолжительность действия этого вещества напрямую зависит от того, с какой скоростью они будут выведены из организма. Особенно это касается производных, выводящихся непосредственно почками. Чем интенсивнее работают почки – тем быстрее организм освобождается от воздействия препарата, и наоборот.

Снотворный эффект часто зависит от того, как именно распределяются барбитураты внутри организма. Если соединения оказываются липофильны в большой степени, то вещество откладывается в жировых тканях человека. Следовательно, его количество в мозговой ткани снижается, как и воздействие на ЦНС.

Противопоказания препарата

Барбитал запрещено использовать в таких ситуациях:

• Сверхчувствительность,
• Проблемы с почками и печенью,
• Хронический алкоголизм,
• Проблемы с дыхательной системой,
• Сахарный диабет,
• Предрасположенность к появлению зависимости от лекарств,
• Беременность.
• Побочные действия.

К побочным действиям препарата относятся:

• вялость, депрессивные состояния и головные боли,
• тошнота и рвота,
• аллергическая реакция,
• трамбоцитопения.

Длительное применение препарата негативно влияет на общую структура сна. Нарушается течение фаз сна, возникают яркие или кошмарные сновидения, человек часто просыпается. Активно проявляется недостаток витамина С, синдром «отмены» или желтуха.

Взаимодействие

Амфетамин замедляет абсорбцию, ингибиторы МАО замедляют метаболизм барбитала. Усиливает эффекты ГАМК. Индуктор микросомальных ферментов печени: снижает концентрацию в крови, эффективность, выраженность побочных эффектов антибиотиков, сульфаниламидных лекарственных средств, ПАСК, гризеофульвина, ГКС и МКС, диуретиков, сердечных гликозидов, парацетамола, циклоспорина, дакарбазина, левотироксина, хинидина; лекарственных средств для общей анестезии, подвергающихся печеночному метаболизму; непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, трициклических антидепрессантов, аскорбиновой кислоты, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, циклофосфамида, дизопирамида, вальпроевой кислоты, доксициклина, фенопрофена, гуанетидина, мексилетина, фенилбутазона, витамина D, кофеина, теофиллина, аминофиллина, окстрифиллина. Метамизол и бромиды усиливают седативное, снотворное и анальгезирующее действие. При одновременном применении с антидепрессантами, анксиолитическим лекарственными средствами (транквилизаторами), этанолом повышается активность и токсичность всех лекарственных средств; при сочетании с аналептиками и психостимуляторами — ослабление эффектов. Атропин, экстракт красавки, декстроза, тиамин и никотиновая кислота уменьшают снотворное действие. Галоперидол может непредсказуемо изменять силу и выраженность эпилептических припадков; др. антипсихотические лекарственные средства снижают силу припадков.

Как определить зависимость?

Люди, начинавшие применять барбитураты в лечебных целях, обычно не осознают тот факт, что они стали зависимы от препарата

А между тем надо обратить внимание на симптомы, которые красноречиво свидетельствуют о привыкании организма. Так, признаками зависимости можно считать:

• Снижение физичесфй активности, работоспособности, затрудненная умственная деятельность, безразличие к окружающим под воздействием препарата.
• Нервозность и рассеянность, раздражительность и даже в легкой форме агрессивность после того, как действие барбитуратов закончилось.
• Плохое самочувствие, беспокойство и быстрая утомляемость, снижение веса при длительном употреблении препарата.
• Тошнота и рвота, боли в животе, плохой сон, потеря интереса к жизни и окружающему миру при резком отказе от препаратов.

В некоторых случаях примерно на 5 день после приема дозы возможны судороги.

Вообще при барбитуратомании абстинентный синдром намного сложнее, чем при применении опиатов. Он может вызывать признаки эпилепсии, кому, а в ряде случаев и смерть. Вот почему при отказе от препаратов лучше обратиться в медицинскую клинику. Там этот период пройдет менее болезненно, ведь зачастую первым этапом лечения является не отказ от препарата, а постепенное снижение дозы принимаемого раньше средства.

Усталость, плохое самочувствие, раздражительность? Это признаки, показывающие зависимость от барбитурата при попытке отмены

Родственные примеси

Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96 %.

Раствор сравнения Б. 25 мл раствора сравнения А разбавляют спиртом 96 % до 50 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
15 мл раствора сравнения Б разбавляют спиртом 96 % до 25 мл.

Подвижная фаза. Готовят смесь: аммиака раствор концентрированный 25 % – спирт 96 % – хлороформ (5:15:80). Дают смеси отстояться до разделения слоев и в качестве элюента используют нижний слой.

Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки Силикагель 60 F₂₅₄, предварительно промытой метанолом и высушенной при температуре от 80 до 85 °C в течение 7 мин, наносят по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения А (1 мкг), раствора сравнения Б (0,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,3 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха в течение
5 мин, помещают в камеру с подвижной фазой и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. После этого пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и опрыскивают свежеприготовленным 0,66 % спиртовым раствором калия гидроксида. Пластинку нагревают при температуре от 100 до 105 °C в течение 5 мин и немедленно просматривают.

Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора при просмотре в УФ-свете и после проявления не должно превышать по величине и интенсивности поглощения или окраски пятна на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,75 %.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видно пятно.

Форма выпуска и состав

Фенобарбитал выпускается в следующих формах:

• таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, белого цвета (по 6 шт. или 10 шт. в контурных ячейковых, или контурных безъячейковых упаковках; в картонной пачке 1, 2 или 5 контурных ячейковых или контурных безъячейковых упаковок);
• таблетки для детей: плоскоцилиндрические, белого цвета, с фаской (дозировка 5 мг) или с фаской и риской (дозировка 50 мг) (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: фенобарбитал – 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, сахароза, тальк, кислота стеариновая.

Состав 1 таблетки для детей:

• действующее вещество: фенобарбитал – 5 мг или 50 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, сахароза, кальция стеарат.

Побочные эффекты

Слабость, тошнота, рвота, головная боль, депрессия; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), экзантема, крапивница, пурпура, эксфолиативный дерматит, лихорадка, гепатит, артралгия; агранулоцитоз; снижение артериального давления; мегалобластная B12-дефицитная анемия, тромбоцитопения. При длительном применении — дефицит фазы парадоксального сна, увеличение продолжительности «быстрого» сна, укорочение латентного периода сна (яркие сновидения, «кошмарные» сновидения, частые пробуждения); гиповитаминоз С, желтуха, рахит; синдром «отмены» (тревожность, раздражительность, страх, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия). При непрерывном длительном применении через 15 дней развивается привыкание, через 1—3 мес — лекарственная зависимость.

Симптомы

Усиление терапевтических эффектов, парадоксальное возбуждение; гипорефлексия, миастения, тремор, озноб, брадикардия, брадипноэ, неразборчивая речь, неустойчивость; буллезный дерматит, некротический дерматомиозит с быстрым развитием пролежней (тяжелые отравления). При дальнейшем нарастании интоксикации — коматозное состояние (характерна специфическая стадийность). I стадия — оглушенность, глубокий сон, сопор (легкие отравления), II стадия — поверхностная кома, повышение или снижение рефлексов и реакции зрачков на свет (отравления средней тяжести), III стадия — глубокая кома: арефлексия, отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушения функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы. Нарушения функции внешнего дыхания: асфиксия (гиперсаливация, западение языка, бронхорея, ларингобронхоспазм, аспирация рвотных масс). Центральные нарушения дыхания обусловливают центральную гиповентиляцию при свободной или восстановленной проходимости дыхательных путей и вызваны прямым угнетающим действием барбитуратов на продолговатый мозг. Нарушения внешнего дыхания ведут к развитию ацидоза. Нарушения функций сердечно-сосудистой системы — тахикардия, снижение артериального давления, приглушённость тонов сердца, систолический шум. На ЭКГ регистрируются синусовая тахикардия, изменения конечной части желудочкового комплекса, снижение S-T ниже изолинии, инверсия зубца Т (признаки токсической дистрофии миокарда).

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, гемосорбция, форсированный осмотический диурез (сначала компенсируют гиповолемию введением плазмозаменителей, затем вводят 15—20 % раствор мочевины или маннитола внутривенно струйно в количестве 1—1,5 г/кг в течение 10—15 мин, далее вводят плазмозаменители со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500—800 мл/ч) сохраняется в течение 3—4 ч, затем осмотическое равновесие восстанавливается и, при необходимости весь цикл повторяется снова; дополнительное введение фуросемида позволяет увеличить диурез ещё в 1,5 раза). Аналептики (камфора, кордиамин, бемегрид, кофеин, эфедрин) можно применять только в терапевтических дозах. Интенсивная стимулирующая терапия аналептиками противопоказана при глубокой осложненной коме в условиях длительного поступления барбитуратов из желудочно-кишечного тракта или депо, ввиду опасности утяжеления дыхательных расстройств или появления судорог. При длительности комы более 36 ч — ИВЛ, инфузионная терапия плазмой, плазмозаменителями, Гемодезом, растворами глюкозы и солей, гемо- и перитонеальный диализ; при снижении артериального давления — норэпинефрин, дофамин, ГКС. При гипоксическом повреждении центральной нервной системы — витамины (5 % раствор витаминов B1 и B6 до 10 мл/сут, B12 до 800 мкг, 5 % раствор аскорбиновой кислоты до 10 мл/сут).

Лечение зависимости

Самостоятельное лечение невозможно. Те, кто решает прекратить принимать барбитурат, сталкиваются с появлением припадков даже у тех, кто никогда не страдал эпилепсией.

Лечение происходит в пять этапов:

• Интервенция. Психологи проводят консультацию, чтобы уговорить зависимого прекратить употреблять.
• Детоксикация организма. Выведение токсических веществ из организма.
• Стационар. Психологическая работа с бывшими зависимыми для последующей реинтеграции в общество.
• Амбулаторное. Продолжение психологической подготовки к реинтеграции, но при этом больной живет уже вне стационара.
• Реабилитация наркозависимого. Возвращение вылеченного человека к привычной жизни.

Показания к применению

• эпилепсия;
• спазмы периферических артерий;
• гипербилирубинемия;
• спастический паралич;
• внутрипеченочный холестаз хронического типа;
• неконъюгированная негемолитическая гипербилирубинемия (врожденная);
• бессонница, приступы страха, напряжение и тревожность, возбуждение, тремор, судороги различного генеза;
• алкогольная абстиненция;
• энцефалит, вызванный различными инфекционными заболеваниями (в частности гриппом, краснухой, корью, ветряной оспой, мононуклеозом и коклюшем);
• нейровегетативные нарушения;
• фокальные приступы у взрослых и детей;
• генерализованные тонико-клонические приступы.

Показания

Противоэпилептический противосудорожный препарат. Купирует генерализованные тоникоклонические припадки, а также фокальные приступы. Эффективен при терапии хореи, спастических параличей, иных судорожных реакций. В качестве успокоительного при нейроветегативных расстройствах применяется в малых дозировках в комбинации с другими лекарственными фармсредствами – спазмалгетиками, сосудорасширяющими средствами. Также может выступать в качестве снотворного.

Применяют при лечении гипербилирубинемии, в том числе врожденной негемолитической неконъюгированной гипербилирубинемии, спазмах артерий периферии, напряжении, тревожности, страхов и фобий, треморе, абстинентном синдроме, энцефалите вследствие гриппа, кори, краснухи, ветрянки, коклюша, мононуклеоза.