Лоразепам: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, побочное действие, состав

Хистори

Балом успокоительных препаратов до сих пор правит группа бензодиазепинов, которую постоянно пытаются целиком запретить из-за незначительных побочных эффектов. Помимо этого есть некоторые антидепрессанты, препараты добензодиазепиновых времён и какие-то странные, слишком безопасные современные поделки, никого толком не успокаивающие.

Хлордиазепоксид

Элениум (Либриум) — дедушка всех транквилизаторов и самый первый БД, созданный в доисторические 1950-е. Работал слабовато, без какой-либо селективности, зато со всеми возможными побочками. Интерес представляет сугубо исторический, поскольку достать всё равно не получится, а использовать не захочется. Существовал отличный микс «Амиксид»

Диазепам

Основная статья: Седуксен

Валиум — Великий и ужасный. The Benzodiazepine. Гроза психозов и психопатов, самый транк из всех транков, поскольку имеет сразу все эффекты группы в сильновыраженном виде, за что даже заслужил отдельную статью.

После того, как минздравсоцразвития запретил врачам лечить людей, Диазепам пропал навсегда. Помним, скорбим.

Побочные реакции

Дискомфорт и какие-либо нарушения функций в организме при приеме этого анксиолитика возникают крайне редко, они могут выражаться:

• в снижении работоспособности из-за сильной утомляемости;
• в снижении памяти;
• в сухости слизистых носоглотки;
• в нарушениях аппетита, в появлении поносов или запоров;
• в развитии аллергических высыпаний, кожного зуда.

Неправильное введение лоразепама в вену может привести к тромбозу и флебиту, а внутримышечно — к образованию инфильтрата, абсцесса или флегмоны.

Побочные реакции при лечении препаратом появляются при самостоятельном превышении его дозы или в период привыкания организма к лекарству в первые 1-4 дня приема (такие явления носят умеренный характер и проходят самостоятельно).

Клиническая информация

Области применения (показания)

Лорметазепам используется при пероральном введении, например, в виде таблеток или капсул , в частности, для краткосрочного лечения нарушений сна. Для лечения острого напряжения, возбуждения и беспокойства, а также для индукции анестезии активный ингредиент также доступен в ампулах по 2 мг для внутривенных инъекций. Лорметазепам также используется в анестезиологии до и после лечения во время хирургических или диагностических вмешательств.

Противопоказания (противопоказания)

Помимо известной гиперчувствительности к активному ингредиенту, миастения , зависимость от алкоголя, наркотиков или наркотиков, а также острое отравление алкоголем, другими снотворными, обезболивающими или психотропными препаратами являются абсолютными противопоказаниями и поэтому исключают использование лорметазепама

Лорметазепам можно применять только с особой осторожностью и после взвешивания соотношения риск-польза у пациентов со спинальной и мозжечковой атаксией , синдромами апноэ во сне , тяжелой дыхательной недостаточностью или тяжелой печеночной или почечной недостаточностью

Взаимодействия

При одновременном применении лорметазепама с другими центральными депрессантами, в частности нейролептиками , другими транквилизаторами или снотворными , антидепрессантами , опиоидными анальгетиками , анестетиками и антигистаминными средствами , а также при одновременном приеме лорметазепама с алкоголем, эффекты могут быть взаимно усилены. Из-за миорелаксирующего действия лорметазепама может усиливаться действие других миорелаксантов . Кроме того, это может повлиять на действие лекарств для длительного использования при сердечно-сосудистых и респираторных заболеваниях, в частности бета-блокаторов , сердечных гликозидов и теофиллина , а также на безопасность антибиотиков и « противозачаточных таблеток ».

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые во время лечения лорметазепамом, включают головную боль (частота> 10%), головокружение и бред (3%), стойкую утомляемость, нарушение координации, трудности с концентрацией внимания (2%), длительное время реакции (1%), спутанность сознания. , мышечная слабость и депрессия Расстройство.

Зависимость

Как и все бензодиазепины, лорметазепам может вызывать зависимость. Даже при ежедневном приеме в течение нескольких недель, даже в диапазоне терапевтических доз существует риск развития зависимости.

Внезапное прекращение приема лорметазепама после длительного регулярного приема может привести к появлению симптомов отмены. К ним относятся, в частности, нарушения сна, частые сновидения, страх, состояния напряжения, возбуждения, внутреннего беспокойства, тремора и потоотделения, вплоть до угрожающих физических и эмоциональных реакций, таких как судороги и психозы.

Центральная нервная система

Побочные эффекты лорметазепама, характерные для бензодиазепинов, включают мышечную слабость, вызванную расслаблением центральных мышц и связанной с этим неустойчивостью движений и походки, а также риск падения. Также могут возникать обратимые нарушения, такие как медленная или нечеткая речь, нарушения зрения и нистагм , особенно при приеме высоких доз и при длительном лечении . Как и другие бензодиазепины, лорметазепам может вызывать антероградную амнезию , так что впоследствии пациент может не вспомнить какие-либо действия, предпринятые после приема лекарства. Кроме того, могут возникать так называемые парадоксальные реакции, такие как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, страх, суицидальные мысли , мышечные спазмы и трудности с засыпанием и сном. В частности, у пациентов с тревогой и депрессией риск суицида может повышаться после использования лорметазепама.

Кожа и иммунная система

Примерно у 2% пациентов зуд был связан с приемом лорметазепама. В единичных случаях наблюдались кожные аллергические реакции, в том числе сыпь.

дыхание

Пациенты с обструкцией дыхательных путей и повреждением головного мозга могут подвергаться риску угнетения дыхания после приема лорметазепама.

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Одни из самых распространенных транквилизаторов. Широко применяются в практике психиатров, психотерапевтов, психиатров — наркологов, неврологов, кардиологов, хирургов, анестезиологов и реаниматологов. При длительном приеме способны вызывать зависимость (психическую и физическую). У бензодиазепиновых транквилизаторов есть специфический антагонист (препарат с противоположным действием) — ФЛУМАЗЕНИЛ (анексат), который применяют остановке дыхания и потере сознания при передозировках и отравлениях бензодиазепинами.

• Хлозепид (либриум, радепур, хлордиазепоксид, элениум). Самый первый бензодиазепиновый транквилизатор с сильным успокоительным эффектом.Сибазон (реланиум, релиум, седуксен, апаурин, диазепам).
• Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам, элзепам). Отечественная разработка, широко распространен на территории стран бывшего СССР.
• Нозепам (тазепам, оксазепам).
• Лоразепам (калмезе, лорам, лорафен).
• Бромазепам (лексилиум).
• Мезапам (рудотель, медазепам).
• Гидазепам.
• Эстазолам (нуктанол).
• Клоразепат (транксен).
• Клобазам (фризиум).
• Альпразолам (ксанакс, золдак, неурол). Один самых сильных препаратов этой группы.
• Тетразепам (миоластан).
• Тофизопам (грандаксин). Отличается способностью оказывать активизирующее действие.

Индивидуальные доказательства

1. Запись на В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, по состоянию на 1 июня 2014 г.
2. Для этого вещества еще не существует согласованной классификации . Маркировка в классификации и маркировке инвентаризации в Европейском химическом агентстве (ECHA), который был доступ к 7 июля 2020 года, воспроизводятся с самостоятельной классификации по распределителю .
3. ↑ запись на в ChemIDplus базе данных Национальной библиотеки США медицины (NLM)
4. ↑
5. A. Doenicke, R. Dorow, U. Täuber: Фармакокинетика лорметазепама после циметидина. В кн . : Анестезиолог.
6. Rote Liste Service GmbH (Ред.): Rote Liste 2017 — каталог лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , стр. 196.

Больше

Основная статья: Антидепрессанты

Если ни один из перечисленных выше препаратов не подошёл для хорошего успокоения, то можно попробовать кое-что ещё прикольное.

Амитриптилин

Куда же без него — самый надёжный и доступный антидепрессант, имеющий к тому же выраженные седативный и анксиолитический эффекты.

Флувоксамин

Феварин — антидепрессант-СИОЗС с неплохим анксиолитическим действием, когда необходимо сочетание этих двух эффектов, например, ОКР. Но это один из первых препаратов группы, имеющий немало побочек, хотя и не вызывает нарушений сексуальной сферы. Хорошо комбинируется с Атараксом для более полной седации.

Другие

Помимо перечисленного для устранения тревожных расстройств используются противосудорожные (Прегабалин, Карбамазепин, Вальпроаты) и бета-блокаторы (Пропранолол, Пиндолол).

Побочные действия

Нервная система: атаксия, притупление эмоций, вялость, снижение концентрации внимания, быстрая утомляемость, повышенная сонливость. Редко отмечаются экстрапирамидные расстройства, каталепсия, спутаннотсь сознания, антероградная амнезия, подавленность настроения, миастения, парадоксальные реакции (острое возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, мышечный спазм, суицидальные наклонности, вспышки агрессии, страха).

Органы чувств: нарушения зрительного восприятия, диплопия.

Органы кроветворения: нейтропения, анемия.

Пищеварительная система: желтуха, повышение печеночных трансаминаз, сухость во рту, диарея, снижение аппетита.

Мочеполовая система: дисменорея, снижение либидо, патология почечной системы, задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Лоразепам оказывает тератогенное воздействие на плод, применение при грудном вскармливании вызывает подавление сосательного рефлекса у ребенка, нарушается дыхание.

Отмечается развитие медикаментозной зависимости, падение кровяного давления, угнетение центра дыхания.

Синдром отмены сопровождается появлением чувства страха, дисфории, миалгии, повышением потоотделения, тремора.

Противопоказания

Лоразепам не назначают при закрытоугольной глаукоме, миастении в тяжелой форме, непереносимости производных бензодиазепина, острой медикаментозной интоксикации, зависимости от наркотиков, алкоголя.

Препарат противопоказан при тяжелой форме ХОБЛ, беременности, острой дыхательной недостаточности, грудном вскармливании, синдроме ночного апноэ.

При церебральной атаксии, недостаточности почечной, печеночной систем, спинальной атаксии, тяжелой депрессии, при органических заболеваниях головного мозга, гиперкинезах, психозе, ночном апноэ, гипопротеинемии назначают с осторожностью. В педиатрии применяют после достижения 12-летнего возраста

В педиатрии применяют после достижения 12-летнего возраста.

Синдром отмены

Развивается при резком отказе от препарата, в таких случаях пациентов начинают беспокоить:

• трудности с засыпанием;
• чрезмерная раздражительность;
• постоянная тревожность;
• телесная дрожь, ощущения озноба;
• повышенная чувствительность к свету, звукам, прикосновениям;
• диспепсические расстройства (тошнота, рвота, нарушения стула);
• судорожные сокращения отдельных мышц или конечностей;
• головные боли, головокружения.

Сочетание лоразепама с алкоголем и спиртосодержащими напитками и лекарствами приводит к развитию агрессивного возбуждения, появлению неадекватного поведения, усилению опьянения.

Никотин же, напротив, снижает терапевтический эффект препарата.

Применение транквилизаторов

Основные показания к приему этих средств это негрубые психические расстройства и нарушения поведения:

• Неврозы. Неврозоподобные состояния.
• Расстройства личности.
• Тревожные расстройства: панические атаки, фобии, генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожное и депрессивное расстройство.
• Абстинентное состояние (синдром отмены) при алкогольной, никотиновой, наркотической зависимости, токсикомании и полинаркомании.
• Депрессия с тревогой.
• Шизотипическое расстройство.
• Острые психозы (в сочетании с другими средствами).
• Последствия органического поражения ЦНС с психическими расстройствами
• Нарушения поведения у детей и подростков.
• Бессонница.
• Нарушения пищевого поведения (анорексия, булимия).
• Психосоматические заболевания: экзема, синдром раздраженного кишечника, «нейрогенный мочевой пузырь», приступы удушья, гипертоническая болезнь и аритмия.

Кроме этого они широко применяются в неврологической практике: последствия черепно-мозговых травм, инсультов с повышением мышечного тонуса, эпилепсия, остеохондроз позвоночника и др. В терапевтической практике: функциональные нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, моче-выделительной и других систем организма.

Можно ли самостоятельно без врача принимать транквилизаторы?

Нет. Это психотропные препараты, имеющие свои противопоказания и ограничения. Самостоятельный прием опасен для жизни.

Можно купить транквилизаторы без рецепта?

Нет. Они выписываются только на рецептах врачом, имеющим основания на назначение этого препарата. Два транквилизатора выписываются на бланках рецептов особой строгой отчетности (форма 148 — 1/у — 88), это сибазон и альпразолам.

Что такое дневные транквилизаторы?

Так как для большинства транквилизаторов свойственно вызывание дневной сонливости, то были синтезированы препараты с отсутствием этого побочного эффекта. К ним относятся: гидазепам, клоразепат, тофизопам, гидроксизин, мебикар.

В чем разница между транквилизаторами и антидепрессантами? Есть ли у них что-то общее?

Разница между ними в механизмах действия (воздействуют на разные типы рецепторов). У них разные терапевтические эффекты (противотревожный и антидепрессивный соответственно). Транквилизаторы чаще назначаются однократно или короткими курсами, антидепрессанты — длительно, несколько месяцев.

Общее у них то, что все это психотропные препараты. Некоторые средства из этих групп могут давать снотворный, успокоительный и антиагрессивный эффект.

Что будет если здоровый человек примет транквилизатор?

Этого делать не нужно. Если здоровый человек выпил транквилизатор, то он либо ничего не почувствует, либо может возникнуть сонливость.

По всем вопросам на эту тему, пожалуйста, обращайтесь к нам.

Характеристика препарата

Анксиолитик на основе бензодиазепина.

В чистом виде является порошковыми веществом, с трудом растворяющимся в воде и других жидкостях.

Лоразепам активно воздействует на разные отделы головного мозга (лимбическую и ретикулярную зоны, таламус, спинной мозг, подкорковые образования), изменяя биохимические процессы в нем, угнетая нейрональную активность нервных клеток и снижая передачу импульсов через них.

Поэтому препарат может:

• подавлять страхи, тревоги, панику;
• значительно укорачивает период засыпания и избавляет от кошмарных сновидений;
• расслабляет скелетную мускулатуру.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, утомляемость, сонливость, дезориентация, головная боль, головокружение, депрессия, атаксия, нарушение сна, ажитация, нарушение зрения, эпизоды амнезии. Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, изменение аппетита. Со стороны кожных покровов: эритема, крапивница. Прочие: изменение состава крови (лейкопения), повышение активности ЛДГ. Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, rebound-синдрома (см

«Меры предосторожности»). Взаимодействие: Алкоголь и средства, угнетающие ЦНС (в т.ч

фенотиазины, наркотические анальгетики, барбитураты), антидепрессанты повышают нейротропную активность. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения). Пероральные контрацептивы понижают концентрацию лоразепама в крови. Никотин подавляет активность лоразепама (ускоряет его метаболизм). Лоразепам потенцирует действие общих и местных анестетиков, усиливает действие курареподобных препаратов. Передозировка: Симптомы: сонливость, гипотензия, спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, в/в введение норэпинефрина для повышения АД, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Лоразепам є психотропною речовиною із класу похідних 1,4-бензодіазепіну, що знімає напругу, збудження та тривожність, а також має седативний та гіпнотичний ефект. Крім того, лоразепам знижує м’язовий тонус та має антиконвульсивну дію.

Лоразепам має дуже високу спорідненість до рецепторів у місцях специфічного зв’язування у центральній нервовій системі (ЦНС). Ці бензодіазепінові рецептори мають тісний функціональний зв’язок з рецепторами гальмівного нейротрансмітера — гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК). Після зв’язування з бензодіазепіновими рецепторами лоразепам посилює ГАМК-ергічну передачу.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після внутрішньовенного введення препарату максимальна концентрація у плазмі крові більше 30 мг/мл на 1 мг введеного лоразепаму спостерігається безпосередньо після введення. Зазвичай початок дії препарату спостерігається через 0,5–5 хвилин після введення.

Зв’язування з білками

Зв’язування лоразепаму з білками плазми крові, переважно з альбуміном, становить 80,4–93,2%, що дещо вище за значення 65–70%, які були отримані для його основного метаболіту — глюкуроніду лоразепаму. Потрапляння до ЦНС

Потрапляння до ЦНС

Знайдені у спинномозковій рідині концентрації лоразепаму та його сполук є значно нижчі за концентрації у плазмі крові на такий самий період часу (в середньому нижче 5% відповідної концентрації у плазмі крові).

Здатність проникати через плацентарний бар’єр

Лоразепам та глюкуронід лоразепаму проникають через плацентарний бар’єр та проникають до крові плода та в навколоплідні води. Ні лоразепам, ні глюкуронід не акумулюються у плоді. Організм новонароджених деактивує лоразепам шляхом глюкуронідації, однак повільніше, ніж організм матері.

Проникнення у материнське молоко

Лоразепам та глюкуронід у незначній концентрації проникають у материнське молоко. Максимальна зареєстрована концентрація у сироватці матері становила близько 13% для лоразепаму та близько 20% для глюкуроніду, що відповідає на кожну отриману матір’ю дозу 1 мг 2,4 мкг лоразепаму та 7 мкг глюкуроніду лоразепаму на літр материнського молока.

Біотрансформація

Основним метаболітом лоразепаму, що практично повністю біотрансформується, є глюкуронід, який майже не показав жодного впливу у дослідах на тваринах. Активні метаболіти не утворюються.

Елімінація

У ході різних досліджень визначено, що період напівелімінації становить 12–16 годин, незалежно від способу прийому. Визначений для глюкуроніду період напівелімінації становить 12,9–16,2 години.

У новонароджених період напівелімінації може бути у 2–4 рази більшим за період напівелімінації у матері. За винятком перших днів життя, залежність термінального періоду напівелімінації від віку не спостерігається.

Елімінація при зниженій функції нирок

У разі наявності ниркової недостатності метаболічна інактивація та період напівелімінації лоразепаму є незмінними, однак елімінація фармакодинамічно інактивованого глюкуроніду значно сповільнюється.

Здатність виводитися з крові діалізом та поведінка при форсованому діурезі, наприклад, при інтоксикаціях

При зниженій функції нирок кліренс лоразепаму є нормальним, проте спостерігається акумуляція фармакодинамічно інактивованого глюкуроніду лоразепаму. У ході 6-годинного гемодіалізу вдалося вивести лише 8% незв’язаної речовини та 40% глюкуроніду. Таким чином, гемодіаліз, у випадку сильної інтоксикації, не має великого значення. Те ж саме стосується форсованого діурезу.

Елімінація при зниженій функції печінки

Не спостерігається значної зміни кліренсу лоразепаму при наявності хвороб печінки (гепатит, цироз). Імовірно, глюкуронідація при хворобах печінки не зазнає значного погіршення. Однак важкі порушення функції печінки можуть призвести до подовження термінального періоду напіввиведення.

фармакология

Терапевтическая доза для лечения затрудненного засыпания и бессонницы, а также для лечения острого беспокойства составляет от 0,5 мг до 2 мг однократно в сутки за 30 минут до сна. При премедикации перед хирургическими или диагностическими вмешательствами до 2 мг однократно за 60 минут до вмешательства.

Максимальный уровень в плазме достигается примерно через 1,5 часа, период полувыведения в организме человека составляет в среднем 12 часов. У пожилых людей это время может увеличиваться до 20 часов. Таким образом, лорметазепам является одним из бензодиазепинов средней продолжительности действия с достаточно быстрым распространением и поэтому подходит для кратковременного применения также для симптоматического лечения нарушений сна .

Биодоступность после перорального введения составляет прибл. 80%, вещество подвергается эффекту первого прохода в печени. Лорметазепам является водорастворимым на 90% из человеческого организма путем глюкуронизации в печени и выводится с мочой. Метаболизм в эффективные метаболиты происходит в небольшой степени и фармакологически не имеет отношения к лоразепаму. Лорметазепам (как оксазепам и лоразепам ) не метаболизируется ферментом цитохромом P450 . Поэтому, в отличие от почти всех других бензодиазепинов, не следует ожидать взаимодействия с ингибиторами или индукторами этого фермента.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие — анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное), противосудорожное. Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК-бензодиазепин-рецепторного комплекса, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. В результате повышается частота открытия трансмембранных каналов для ионов хлора, гиперполяризуется постсинаптическая мембрана нейрона, угнетается нейрональная активность и тормозится межнейронная передача в ЦНС. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), спинной мозг (миорелаксирующий), гиппокамп (противосудорожный). Снижает возбудимость подкорковых образований (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозит взаимодействие этих структур с корой головного мозга. Стабилизирует вегетативные функции. Подавляет тревогу, страх, уменьшает психомоторное возбуждение, эмоциональное напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие. Эффективен при бессоннице, обусловленной тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией: облегчает наступление сна (укорачивает период засыпания), уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Тормозит полисинаптические спинальные рефлексы и понижает тонус скелетных мышц. Лоразепам обладает низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия. Исследование репродукции у животных показало, что введение кроликам лоразепама в дозах 40 мг/кг внутрь и 4 мг/кг и выше в/в приводило к резорбции плода и увеличению частоты гибели плода. Обусловливает аномалии развития у кроликов независимо от дозы. В 18-месячном исследовании у крыс канцерогенной активности не обнаружено. При приеме внутрь хорошо, но медленно всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. C_max достигается в течение 2 ч и зависит от дозы: при дозе 2 мг C_max составляет 20 нг/мл. Около 85% связывается с белками плазмы. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 2-3 дня. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием основного неактивного метаболита — глюкуронида лоразепама. T_1/2 неконъюгированного лоразепама — около 12 ч, основного метаболита — 18 ч. Выводится преимущественно почками в основном в виде глюкуронида. При в/м введении C_max достигается через 60-90 мин. T_1/2 при парентеральном введении составляет 16 ч. При применении в течение 6 мес не наблюдается явлений кумуляции. Фармакокинетические параметры лоразепама не изменяются у пожилых людей.

Показания к применению

Лоразепам назначают при неврозах и тревожных состояниях, при соматических нарушениях, ухудшении сна, повышенной раздражительности.

В составе комплексной терапии препарат применяют при тревожности, вызванной депрессивным состоянием.

Лекарственное средство эффективно при психосоматических расстройствах, катотонических, маниакальных состояниях, эндогенных психозах, абстиненции, наркомании, алкогольном делирии.

В анестезиологической практике применяется для премедикации.

Препарат назначают при эссенциальном, старческом треморе, при ригидности мышц, мышечном спазме, контрактурах (травма, артрит, моизит), столбняке, атетозе.