Опиоиды: страшная зависимость от обезболивающих препаратов

Другие

• 3- (3-метоксифенил) -3-этоксикарбонилтропан 
• AD-1211
• AH-7921
• Аксомадол
• Азапроцин
• BDPC
• BRL-52537
• Бромадол
• Бромадолин
• Ципрефадол
• Цирамадол
• Докспикомин
• Энадолин
• Факселадол
• GR-89696
• Геркинорин
• ICI-199,441
• ICI-204,448
• Кетамин
• КНТ-42
• ЛПК-26
• Луфурадом
• Метофолин
• МТ-45
• Десметилклозапин
• Нексеридин
• NNC 63-0532
• Нортилидин
• О-десметилтрамадол
• Фенадон
• Фенциклидин
• Продилидин
• Профадол
• Ro64-6198
• Сальвинорин А
• Сальвинорин B этоксиметиловый эфир
• Метоксиметиловый эфир сальвинорина B
• SB-612,111
• SC-17599
• RWJ-394 674
• ТАН-67
• Тапентадол
• Тиобромадол (C-8813)
• Тифлуадом
• Тилидин
• Трамадол
• Тримебутин
• U-47,700
• U-50 488
• U-69,593
• Виминол
• 1- (4-нитрофенилэтил) пиперидилиден-2- (4-хлорфенил) сульфонамид (W-18)

История

Фридрих Сертюрнер, немецкий аптекарь, впервые выделивший морфин из опиума

Флакон героина компании Bayer, начало XX в.

Опиум применялся человеком ещё более 4000 лет назад. В Минойской цивилизации почиталась богиня, увенчанная короной из коробочек опийного мака. Более поздние центры культивации опийного мака были обнаружены недалеко от Коринфа (современная Греция) и Афьона (современная Турция). Оттуда культивация мака распространилась на восток. До середины XVII века опиум применялся практически исключительно для обезболивания (в противоположность наркотическому применению).

Курение опиума в рекреационных целях получило распространение в Китае во второй половине XVII века. С конца XVIII века Британская Ост-Индская компания, пользуясь монопольными привилегиями, ввозила огромные количества опиума в Китай, что впоследствии привело к Опиумным войнам.

В 1804 г. немецкий аптекарь Фридрих Сертюрнер впервые извлёк из опиума его основное действующее вещество, названное им «морфием» (современное название морфин было предложено Гей-Люссаком). В 1898 г. в медицинскую практику вошли этилморфин и героин, полусинтетические производные морфина. Первый полностью синтетический опиоид, петидин (меперидин), был синтезирован в Германии в 1937 г., немного позднее был синтезирован метадон. В СССР использовалось производное петидина, тримеперидин (промедол). Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии в конце 1950-х годов.

Производные опиумной и маковой соломы

Кочан опийного мака с белым латексом

Неочищенные опиатные экстракты цельные опийные продукты

• Польский героин  (Компот, Компот)
• Диаскордий
• B&O Supprettes
• Дуврский порошок
• Кендал Блэк Капля
• Лауданум
• Митридат
• Опиум
• Paregoric
• Концентрат из маковой соломы
• Маковый чай
• Териак

Натуральные опиаты

• Кодеин
• Морфий
• Орипавин
• Псевдоморфин
• Тебаин

Структуры

• Пантопон
• Папаверетум  (Омнопон)
• Тетрапон

Полусинтетические материалы, включая соединения Bentley

Семья морфин

• 14-гидроксиморфин 
• 2,4-динитрофенилморфин
• 6-метилдигидроморфин 
• 6-метилендигидродезоксиморфин
• 6-ацетилдигидроморфин 
• Азидоморфин
• Хлорналтрексамин
• Хлороксиморфамин 
• Дезоморфин  (дигидродезоксиморфин)
• Дигидроморфин
• Этилдигидроморфин 
• Гидроморфинол
• Метилдезорфин
• Метилбромид морфина
• N-фенэтилнордезоморфин
• N-фенэтил-14-этоксиметопон
• N-фенэтилнорморфин
• 6-никотиноилдигидроморфин  (метаболит никодикодеина )
• RAM-378
• Ro-1539

Структуры семейства морфин

3,6-диэфиры морфина

• Ацетилпропионилморфин
• 3,6-дибутаноилморфин
• Диацетилдигидроморфин  (дигидрогероин, ацетилморфинол)
• Дибензоилморфин  (первый дизайнерский препарат )
• Диформилморфин 
• Дипропаноилморфин
• Героин  (диацетилморфин)
• Никоморфин

Структуры

Семейство кодеин-дионин

• 6-моноацетилкодеин
• Бензилморфин
• Кодеина метилбромид
• Метилдигидроморфин  (дигидрогетерокодеин)
• Этилморфин  (дионин)
• Гетерокодеин
• Фолкодин  (морфолинилэтилморфин)
• Мирофин
• Бекон

Структуры

Морфиноны и морфолы

• 14-циннамоилоксикодеинон
• 14-этоксиметопон
• 14-метоксиметопон
• 14-фенилпропоксиметопон
• 3-ацетилоксиморфон
• 3,14-диацетилоксиморфон
• 7-спироинданилоксиморфон
• Ацетилморфон
• α-гидрокодол   (= дигидрокодеин,)
• Бензгидрокодон
• Бромизопропропилдигидроморфинон  cas?
• Кодеинон
• Кодоксим
• Конорфоне (кодорфон)
• IBNtxA
• Табакон  (ацетилдигидрокодеинон, енолацетат дигидрокодеинона)
• Гидрокодон
• Гидроморфон
• Метопон  (= метилдигидроморфинон )
• Морфинон
• N-фенэтил-14-этоксиметопон
• Нороксиморфон
• Оксикодон
• Оксиморфол
• Оксиморфон
• Пентаморфон
• Семорфон

Структуры

Морфиды

• α-Хлороморфид  (= хлорморфид)
• Хлороморфид

Структуры

Дигидрокодеиновый ряд

• 14-гидроксидигидрокодеин
• Ацетилдигидрокодеин
• Дигидрокодеин
• Дигидродезоксикодеин  (дезокодеин) 
• Дигидроизокодеин 
• Никокодеин
• Никодикодеин

Структуры

• Морфин-N-оксид

Структуры

Структуры

Галогенированные производные морфина

• 1-бромокодеин 
• 1-хлорокодеин 
• 1-йодоморфин

Структуры

Активные метаболиты опиатов

• Кодеин-6-глюкуронид 
• Морфин-6-глюкуронид
• 3-моноацетилморфин
• 6-моноацетилморфин
• Морфин-N-оксид  (геноморфин)
• Норкодеин 
• Норморфин

Структуры

Строение

Структурная формула морфина

Опиоиды представляют собой класс препаратов разнообразной химической структуры. Наиболее распространённым структурным элементом опиоидов является бензольное кольцо, соединённое с атомом азота этильным или пропильным «мостиком». Эта структура придаёт опиоидам сходство с тирозином — аминокислотой, входящей в состав энкефалинов, простейших эндогенных опиоидных пептидов, и играющей важную роль в их взаимодействии с опиоидными рецепторами. Атом азота в структуре опиоидов, как правило, является частью пиперидинового кольца. Многие опиоиды являются третичными аминами.

Классификация

По действию

• Полные агонисты: героин, гидроморфон, морфин, оксиморфон, метадон, меперидин, фентанил, алфентанил, суфентанил, ремифентанил, леворфанол;
• Частичные агонисты: трамадол, кодеин, оксикодон, гидрокодон, пропоксифен, дифеноксилат;
• Агонисты-антагонисты смешанного действия: бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, налорфин (являются агонистами или частичными агонистами к одним типам опиоидных рецепторов и антагонистами к другим);
• Антагонисты: налоксон, налтрексон, налмефен.

По происхождению

• Растительного происхождения
  • Алкалоиды опийного мака: морфин, кодеин, тебаин
  • Другие природные опиоиды: митрагинин, сальвинорин А
• Полусинтетические
• Синтетические
• Эндогенные (вырабатываемые самим организмом)

Фенантрены

Фенантренами или 4,5α-эпоксиморфинанами называют группу природных и полусинтетических опиоидов (опиатов), близких по структуре к морфину. Важнейшими структурными элементами морфина и других фенантреновых опиоидов являются ароматическое кольцо A и пиперидиновое кольцо D.

Размер группы замещения при атоме азота в морфиноподобных соединениях влияет на активность. Соединения с метильной группой при атоме азота, как правило, являются хорошими агонистами опиоидных рецепторов. Замена метильной группы на небольшие цепочки из 3-5 атомов углерода приводит к образованию опиоидных антагонистов, которые сохраняют сродство к опиоидным рецепторам, но не активируют их. Более крупные группы замещения при атоме азота могут возвращать соединению агонистические свойства: так, морфиноподобные соединения с фенилэтильной группой при атоме азота на порядок более активны, чем их соответствующие аналоги с метильной группой.

Гидроксильная группа при атоме C₃ морфина также заметно влияет на свойства соединения. Замена её на метокси-группу приводит к образованию кодеина, очень слабого агониста μ-опиоидных рецепторов, 10 % которого метаболизируется в печени до морфина ферментом CYP2D6.

Изменения в кольце C могут приводить к получению соединений с увеличенной (по сравнению с морфином) активностью. Так, замена атома водорода в гидроксильной группе при C₆ на метильную, этильную или ацетильную группы усиливает анальгезирующее действие соединения за счёт уменьшения поляризации молекулы, что делает её более липофильной и облегчает преодоление гемато-энцефалического барьера. Примером может являться 6-моноацетилморфин, активный метаболит героина. 6-кетоны гидроморфон и гидрокодон значительно более активны, чем морфин и кодеин соответственно.

Добавление гидроксильной группы при атоме C₁₄ часто приводит к усилению действия соединения на μ-рецепторы, примерами чему являются оксикодон и оксиморфон. Модификация их структуры может приводить к образованию агонистов-антагонистов (нальбуфин) и антагонистов (налоксон, налтрексон). Реакция Дильса-Альдера с участием тебаина приводит к образованию производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина, чаще называемых орипавинами. Примерами таких соединений являются эторфин и бупренорфин. Действие последнего в 20-30 раз сильнее, чем у морфина, при этом в отличие от морфина бупренорфин является частичным агонистом μ-рецепторов и антагонистом κ-рецепторов.

Морфинаны

Структура морфинанов отличается от структуры морфина удалённым эпоксидным мостиком, образующим кольцо E. Несмотря на структурное сходство с морфином и его производными, получение морфинанов осуществляется посредством полного синтеза. Примером таких соединений являются леворфанол и буторфанол, более мощные, чем соответствующие производные морфина. Правовращающие изомеры, такие как декстрометорфан, не обладают опиоидной активностью.

Как и в случае производных морфина, замена N-метильной группы может приводить к образованию опиоидных антагонистов, а гидроксилирование в позиции 14 (как у буторфанола) усиливает действие соединения.

Бензоморфаны

6,7-бензоморфаны — соединения, содержащие только кольца A, B и D. Простейшие соединения такого типа — метазоцин (с метильной группой при атоме азота) и феназоцин (с фенилэтильной группой при атоме азота) являются агонистами μ-рецепторов. Напротив, аллильная и циклопропилметильная группы при атоме азота приводят к образованию смешанных агонистов-антагонистов (обычно проявляющих агонистические свойства по отношению к κ-рецептору и антагонистические по отношению к остальным). Примером таких соединений может служить пентазоцин — слабый агонист μ-рецепторов и агонист κ-рецепторов.

Факторы риска

Метаболические нарушения

Опиоиды в основном метаболизируются в печени , а затем выводятся с мочой. Опиоиды метаболизируются в фазе 1 и / или фазе 2 метаболизма , что может привести к активации или ингибированию этих препаратов. Метаболизм фазы 1 — это путь CYP, который состоит из различных цитохромов P450 — набора ферментов, которые катализируют реакции гидролиза , восстановления и окисления, чтобы создать активный метаболит . Напротив, метаболизм фазы 2 вызывает конъюгацию опиоидов, практически не взаимодействуя с путем CYP. Опиоиды претерпевают фазу 1 и фазу 2 метаболизма, пока они не станут достаточно гидрофильными , чтобы выводиться через почки .

Существуют различные факторы, которые играют роль в метаболизме опиоидов. В метаболизме фазы 1 семейство CYP имеет несколько полиморфизмов , которые могут объяснить разницу в терапевтических ответах у каждого человека. Эта диверсификация приводит к изменению опиоидов с разной скоростью, что может привести к тому, что лекарство останется в кровотоке в течение более или менее длительного периода времени. Следовательно, эти полиморфизмы контролируют толерантность к опиоидам и способствуют передозировке .

Душевное здоровье

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что психическое здоровье может быть важным фактором злоупотребления опиоидами. Учитывая, что опиоиды назначаются для снятия боли, было показано, что расстройства психического здоровья, такие как депрессия , увеличивают использование опиоидов при лечении состояний, связанных с хронической болью . Фактические данные показали, что люди с расстройствами настроения и тревожными расстройствами имеют повышенную вероятность того, что им пропишут опиоиды и продолжат их употребление в течение длительных периодов времени, что, следовательно, увеличивает вероятность зависимости . Таким образом, у пострадавших почти вдвое выше риск употребления опиоидов для снятия боли в долгосрочной перспективе. Кроме того, было показано, что проблемы психического здоровья, связанные с травмами, экономической депрессией, социальной средой, способствующей злоупотреблению психоактивными веществами, и рискованным поведением, увеличивают злоупотребление опиоидами. Кроме того, проблемы психического здоровья, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями , нарушениями сна и ВИЧ, могут вызвать опиоидную зависимость и последующую передозировку. В частности, можно наблюдать циклическое поведение между психическим заболеванием и злоупотреблением опиоидами, когда люди с диагнозом психического здоровья употребляют опиоиды, что еще больше усугубляет проблемы с психическим здоровьем и увеличивает употребление наркотиков.

Механизм

Опиоидный рецептор Mu ( GPCR )

Опиоиды связываются с неврологическими опиоидными рецепторами, вызывая обезболивающие , седативные и эйфорические эффекты. Функция опиоидов заключается в стимуляции специфических рецепторов, связанных с G-белком, распределенных по всему телу, включая головной мозг, кожу и спинной мозг. Три основных опиоидных рецептора включают мю, каппа, дельта и ноцицепцию, каждый из которых играет роль в возникновении эффектов, связанных с опиоидами. Передозировка опиоидов возникает в результате чрезмерной активации этих рецепторов, что может вызвать необратимое повреждение головного мозга в результате церебральной гипоксии или нейротоксичности.

Рецепторы Mu оказывают обезболивающее действие на мозг и обнаруживаются в различных частях нервной системы, включая кору головного мозга и таламус . Их можно найти в прилежащем ядре , центре удовольствия мозга, а также в миндалине . Каппа-рецепторы в гипоталамусе производят аналогичный обезболивающий эффект. Они связываются с динорфинами, чтобы стимулировать анти-наградные эффекты — дисфорию — и другие негативные эффекты отмены. В то время как мю-рецепторы являются источником зависимости, каппа-рецепторы способствуют продолжающемуся злоупотреблению. Они вызывают дисфорию в ответ на повышение уровня стресса через фактор высвобождения кортикотропина (CRF) . Это увеличивает беспорядочные смены настроения во время периода отмены и может спровоцировать рецидив. Дельта — рецепторы , обнаруженные в базальных ганглиях в лимбической системе , было показано , чтобы уменьшить беспокойство за счет связывания с энкефалинов , хотя это требует дальнейших исследований. Самым последним дополнением к этим рецепторам являются ноцицептивные опиоидные рецепторы. Хотя было определено, что они являются рецепторами определенных лигандов опиоидов, их роль еще не полностью изучена.

Когда опиоиды попадают в организм, лиганд связывается с этими конститутивно активными рецепторами, снижая нервную активность . Это достигается путем ингибирования аденилатциклазы и циклического АМФ , которые необходимы для связи в центральной нервной системе . Есть исследования, показывающие, что опиоиды уменьшают боль, нарушая ионные каналы и слияние пузырьков .

Продолжительное воздействие опиоидов может вызвать интернализацию этих рецепторов, что приведет к повышению толерантности и увеличению употребления опиоидов.

Почему так сложно бросить?

Итак, после побега из Москвы из лечебницы доктора… Тут я вспомнил все… холодные коридоры… пустые, масляной краской выкрашенные стены… и я ползу, как собака с перебитой ногой… чего-то жду… Чего? Горячей ванны?.. Укольчика в 0,005 морфия? Дозы, от которой, правда, не умирают… но только… а вся тоска остается, лежит бременем, как и лежала… Пустые ночи, рубашку, которую я изорвал на себе, умоляя, чтобы меня выпустили?

Михаил Булгаков, «Морфий»

Основной механизм тяги задействует дофаминергический путь из VTA и глутаматергические пути из префронтальной коры, все они оканчиваются в прилежащем ядре. 

Некоторые из наиболее тяжелых симптомов отмены опиоидов обусловлены изменениями в другой важной мозговой системе: голубом пятне, нейроны которого синтезируют норадреналин. Этот нейромедиатор ассоциирован с контролем бодрствования, дыхания, кровяного давления и общим тонусом организма

Когда молекулы опиоидов связываются с μ-рецепторами голубого пятна, они подавляют высвобождение норадреналина, и это приводит к сонливости, замедлению дыхания и снижению давления. Однако при отсутствии супрессивного действия опиоидов проявляются такие симптомы как дрожь, беспокойство, мышечные спазмы и диарея. Кстати, теперь вы легко сможете и понять, почему классическая триада симптомов при передозировке опиоидами состоит из комы, миоза и угнетения дыхания: это связано с расположением опиоидных рецепторов в организме. При таком остром состоянии (в первую очередь при проблемах с дыханием) чаще всего используют налоксон, антагонист опиоидных рецепторов, который зачастую спасает человеку жизнь.

Опиоиды быстро выводятся, но мозг в процессе отмены наркотика медленно и мучительно пытается вернуться в исходное состояние.

Для пациентов, неспособных побороть зависимость, одним из самых распространенных средств во всем мире в настоящее время является заместительная поддерживающая терапия опиоидами (ЗПТ), проводимая под контролем врачей. 

Последние полвека для этих целей чаще всего применяют синтетический опиоид метадон, который вводят вместо того препарата, что привык использовать зависимый. Ведутся исследования и других методов, например, терапии с применением окситоцина, однако до рынка эти препараты пока не дошли.  

В России заместительная терапия метадоном запрещена. По заявлением Минздрава, «лечение опийной наркомании построено на принципе индивидуального подхода к больному, внимательного и детального изучения особенностей клинической картины заболевания, строгого дифференцирования в подборе лечебных средств и в построении лечебной программы. При этом применяются методы с полным отказом от потребления наркотических средств, которые, в отличие от ЗПТ, являются патогенетической терапией опийной наркомании».  

В случае, если терапия предполагает полный отказ от наркотиков (в том числе и замещающих наркотик веществ), для ускорения процесса врачами в рамках детоксикации в организм может быть введен «антидот» — препарат налоксон, антагонист опиоидных рецепторов, который делает процесс освобождения мозга мгновенным. Психологическая реабилитация после такого «детокса», как правило, может занять годы, в рамках такой реабилитации человек должен не только научиться работать с тягой, но и решить те в первую очередь психологические проблемы, что толкнули его к потреблению наркотика, а завершается устойчивой ремиссией в весьма небольшом числе случаев.

Морфинцы

Левометорфан

Морфинан серия

• 3-гидроксиморфинан 
• Циклорфан
• Леворфанол
• Левофенацилморфан
• Левометорфан
• Меторфан  (рацеметорфан)
• Морфанол  (рацеморфанол)
• Норлеворфанол
• Оксилорфан
• Феноморфан
• Проксорфан
• Ro4-1539

Структуры

Другие

• 1-нитроакнадинин  * 14-эписиноменин 
• 5,6-дигидронорсалутаридин 
• 6-кето налбуфин 
• Акнадинин 
• Буторфанол
• Цефакицин 
• Цефазамин 
• Ципродим
• Дротебанол
• Fenfangjine G 
• Кеторфанол
• Налбуфин
• Налбуфон
• Tannagine

Структуры

Группы веществ и их свойства

Чтобы как-то ориентироваться среди такого количества соединений, относимых к алкалоидам, химики попытались поделить их по принципу биосинтеза, то есть по тем метаболическим цепочкам, в результате которых эти вещества появляются. Таких групп пять:

• истинные алкалоиды, производные пурина, пиридина и других оснований, к ним относится большинство таких веществ, содержащихся в растениях;
• протоалкалоиды, не содержащие азот в циклических компонентах, но имеющие его в боковых ответвлениях молекул;
• полиаминные, один из компонентов трупного яда;
• пептидные;
• псевдоалкалоиды, в число которых входят вещества класса стероидов — производных холестерина.

Все эти соединения в чистом виде представляют собой либо белый кристаллический порошок (если в составе есть кислород), либо маслянистую бесцветную жидкость. Лишь некоторые из них имеют какой-то оттенок.

За пределами Северной Америки

Примерно 80 процентов мирового предложения фармацевтических опиоидов потребляется в Соединенных Штатах. Это также стало серьезной проблемой за пределами США, в основном среди молодежи. Беспокойство касается не только самих лекарств, но и того факта, что во многих странах врачи менее подготовлены в отношении наркомании, как в отношении ее причин, так и в отношении лечения. По словам эпидемиолога из Колумбийского университета : «Как только фармацевтические препараты начнут нацеливаться на другие страны и заставят людей почувствовать, что опиоиды безопасны, мы можем увидеть всплеск . Здесь это сработало. Почему бы не сработать где-то еще?»

Большинство смертей во всем мире от опиоидов и отпускаемых по рецепту лекарств происходит от инфекций, передаваемых половым путем, через общие иглы. Это привело к глобальной инициативе программ обмена игл и исследованиям различных типов игл, переносящих ИППП. В Европе на опиоиды, отпускаемые по рецепту, приходится три четверти смертей от передозировки, что составляет 3,5% от общего числа смертей среди лиц в возрасте от 15 до 39 лет. Некоторые опасаются, что эпидемия может стать всемирной пандемией, если ее не остановить. Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, среди подростков в Канаде , Австралии и Европе было сопоставимо с подростками из США. В Ливане и Саудовской Аравии , а также в некоторых частях Китая опросы показали, что каждый десятый студент использовал отпускаемые по рецепту обезболивающие в немедицинских целях. Аналогичные высокие показатели немедицинского использования были обнаружены среди молодежи по всей Европе, включая Испанию и Соединенное Королевство .

В то время как сильные опиаты строго регулируются в Европейском Союзе, существует «скрытая зависимость» от кодеина. Кодеин, хотя и обладает слабым болеутоляющим действием, в печени превращается в морфин. «Это скрытая зависимость, — сказал доктор Майкл Бергин из Технологического института Уотерфорда, Ирландия. — Злоупотребление кодеином затрагивает людей с разными профилями, от детей до пожилых людей из всех социальных слоев».

Мьянма

18 мая 2020 года Мьянма и Управление ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) объявили, что за предыдущие три месяца полиция конфисковала запрещенные наркотики, стоимость которых оценивается в сотни миллионов долларов. В основном это был метамфетамин; они также изъяли 3750 литров (990 галлонов) жидкого метилфентанила, который может быть использован для производства синтетического опиоида.

Великобритания

С января по август 2017 года в Великобритании было зафиксировано 60 смертельных случаев передозировки фентанила. В Англии назначение опиоидов в общей практике отражает общее географическое неравенство в отношении здоровья. В июле 2019 года два Суррей ВОП , работающих на Фарнэме -На интернет — аптеки были приостановлены Генеральный медицинский совет для назначения опиоидов онлайн без соответствующих гарантий. Уровень смертности от наркотиков в Шотландии составляет 175 на миллион населения в возрасте от 15 до 64 лет, что является самым низким показателем в Европе. Общественное здравоохранение Англии сообщило в сентябре 2019 года, что половина пациентов, принимавших сильнодействующие обезболивающие, антидепрессанты и снотворные, принимали их более года, что, как правило, дольше, чем это было «клинически» целесообразно, и где риски могут перевешивать преимущества. Они обнаружили, что проблем в Великобритании меньше, чем в большинстве сопоставимых стран, но в 2018 году в Англии и Уэльсе было зарегистрировано 4359 смертей, связанных с отравлением наркотиками, в основном опиоидами — это самый высокий показатель с 1993 года.

Общественное здравоохранение Англии сообщило в сентябре 2019 года, что 11,5 миллионам взрослых в Англии были прописаны бензодиазепины, Z-препараты, габапентиноиды, опиоиды или антидепрессанты в течение года, закончившегося в марте 2018 года. Половина из них была прописана как минимум в течение года. Около 540 000 человек получали опиоиды непрерывно в течение трех и более лет. Назначение опиоидов и Z-препаратов снизилось, но количество антидепрессантов и габапентиноидов увеличилось, а габапентиноидов — на 19% в период с 2015 по 2018 год до примерно 1,5 миллиона человек.

Профилактика

Передозировку опиоидов часто можно предотвратить. Четкие протоколы для персонала отделений неотложной помощи и центров неотложной медицинской помощи могут сократить количество выписываемых в этих учреждениях лиц, обращающихся за помощью к наркотикам, или которые в анамнезе злоупотребляли психоактивными веществами. Поведение, связанное с поиском наркотиков, включает, помимо прочего, навязчивость или нетерпение, когда дело доходит до приема лекарств, поиск нескольких дополнительных обезболивающих и непоследовательные физиологические проявления. Программа мониторинга рецептов может помочь определить, получает ли человек высокие дозы опиоидов или комбинации лекарств, таких как бензодиазепины и опиоиды, которые подвергают его высокому риску. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что опиоидная терапия препаратами пролонгированного действия или пролонгированного действия может увеличить риск непреднамеренной передозировки по сравнению с препаратами более короткого действия. Рекомендуется регулярный скрининг с использованием таких инструментов, как CAGE-AID и скрининговый тест на злоупотребление наркотиками (DAST-10) у взрослых и CRAFFT у людей в возрасте 14–18 лет. Другое поведение, связанное с «поиском наркотиков», и физические признаки употребления наркотиков должны использоваться в качестве ключей для проведения официальных обследований.

Для людей с расстройством, вызванным употреблением опиоидов или опиоидной зависимостью, которые подвержены более высокому риску передозировки опиоидов, существует несколько вариантов лечения с помощью лекарств. Выбор лечения зависит от различных факторов, таких как предпочтения человека, доступность и история лечения. Примерами медикаментозного лечения являются бупренорфин (с налоксоном или без него), налтрексон и метадон . Группы поддержки сверстников имеют предварительные доказательства пользы. Имеются также некоторые данные, свидетельствующие о пользе программ просвещения по вопросам передозировки на уровне общины и распространения налоксона. Бупренорфин и метадон могут помочь снизить тягу к наркотикам. Сочетание фармакологического лечения с поведенческой терапией, такой как группы поддержки или восстановления, может повысить вероятность преодоления зависимости и снизить риск передозировки опиоидами.

Людям с диагнозом опиоидной зависимости следует назначать налоксон для предотвращения передозировки и направлять их в один из доступных вариантов лечения, например в программы обмена игл и лечебные центры. Рецепт налоксона также рекомендуется при наличии факторов риска передозировки опиоидов, таких как передозировка в анамнезе, расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ, или более высокие дозы опиоидов. Также можно провести краткое мотивационное интервью, которое, как было показано, улучшает мотивацию людей к изменению своего поведения. Несмотря на эти возможности, распространению профилактических вмешательств в США препятствовали отсутствие координации и вялые ответные меры со стороны федерального правительства.

В Соединенных Штатах 49 штатов и округ Колумбия расширили доступ к налоксону на уровне аптек посредством постоянного распоряжения, протокольного распоряжения, соглашения о совместной практике в отношении налоксона или предписаний фармацевтов.