Параноидная шизофрения: симптомы и другие сведения

Диагностика мании преследования

Заметив у близкого человека признаки этого расстройства, не стоит даже делать попытки переубедить его: больной настолько убежден во всеобщей вокруг враждебности к нему, что любые доказательства будут «в пространство». Поэтому тратить время на пустое сотрясение воздуха не следует, а лучше незамедлительно обратиться к врачу за психиатрической помощью. Упускать драгоценные дни нельзя: укрепление в сознании больного бредовых идей только усугубляет ситуацию.

Манию преследования способен точно определить только психиатр, проведя психологические и инструментальные процедуры.

Врач внимательно изучит симптоматику и анамнез пациента, пообщается с его родственниками

Особое внимание уделяется наличию генетической предрасположенности к заболеваниям головного мозга и психическим, вредных привычек

Важно выяснить характер бреда и то, как больной сам относится к своей проблеме

В качестве дополнительной информации используется тестирование, позволяющее определить текущее состояние психики пациента: особенности его эмоциональной сферы, памяти, умственной деятельности и т.д.

Инструментальные исследования подразумевают:

• КТ или МРТ мозга (выявит опухоль или патологию сосудов);
• электроэнцефалографию — она позволит оценить работу мозга по степени его активности.

Симптомы

Признаки шизофрении у подростков не особо отличаются от ее проявлений у взрослых. Чаще всего это такой же бред, галлюцинации, расстройство личности.

Можно наблюдать рудиментарные бредоподобные искажения мышления в виде различных страхов и фобий. Они являются навязчивыми и буквально преследуют больного. Среди них следует выделить:

1. Страх чужих родителей. Ребенок начинает подозревать собственных родителей, что они ему не родные. Он их боится, не вступает в контакт, отказывается от еды.
2. Страх загрязнения, который часто сопровождается навязчивым мытьем рук. Подросток делает это при любой возможности, независимо от его местонахождения.
3. Боязнь открытого пространства – агорафобия. Больной хочет куда-то спрятаться, стать незаметным.

Следует обратить внимание на адекватность реакции ребенка. Случается, что на ситуацию, которая должна бы вызвать у человека грусть или огорчение, он реагирует приступом смеха и наигранным весельем

Среди эмоциональных нарушений преобладают:

• отгороженность;
• замкнутость;
• отсутствие каких-либо проявлений эмоций, однообразная реакция на происходящие вокруг события;
• потеря интереса к ранее любимым занятиям.

Со стороны двигательных нарушений могут иметь место повторяющиеся стереотипные движения, замирание в каких-то неестественных позах, нарушение осанки, странная походка и т.п. Иногда угловатость и неловкость движений можно списать на переходный возраст или ускоренный рост подростка. Но такая закономерность работает лишь в том случае, если у ребенка присутствуют только эти проявления и со временем они не усугубляются.

Парафренный синдром может наблюдаться при следующих заболеваниях

• Органические психические расстройства.
• Шизофрения, шизоаффективное расстройство, другие расстройства шизофренического спектра.
• Атипичное биполярное аффективное расстройство.

По течению выделяют острую парафрению и хроническую. Острая парафрения развивается в относительно короткое время и может быть обратима. Хроническая парафрения плохо поддается лечению и может длиться всю жизнь.

Для выявления и постановки диагноза заболевшего должен осмотреть врач психиатр. Обычно однократного осмотра доктором бывает достаточно для уточнения состояния.

Лечение парафрении должно проводиться в стационаре. Терапия включает нейролептическое воздействие препаратами с антибредовым действием, при неэффективности — шоковые методы лечения. Другие методы — физиолечение, психотерапия, диетотерапия — носят вспомогательное действие.

Как правило больные парафренией, хотя и не критичны к своему состоянию и не осознают свою болезнь, не сопротивляются госпитализации, воспринимая происходящее как часть «игры» или представления, которые разыгрываются вокруг них. Но в некоторых случаях могут оказать сопротивление и быть агрессивными. В этих случаях требуется недобровольная госпитализация в рамках законодательства РФ.

Если Вы столкнулись с неправильным поведением у своего близкого, не теряя времени связывайтесь с врачом психиатром и организуйте осмотр больного. Можно пригласить психиатра на дом либо самостоятельно обратиться на консультацию. 

Если нужна помощь при госпитализации — обращайтесь к нам, мы поможем.

Хроническое и острое течение

Галлюцинаторно-параноидный синдром может быть хроническим и острым. Хронический галлюцинаторно-параноидный синдром характеризуется нарастающим усложнением. Первоначальная симптоматика постепенно обрастает новой. Возможно развитие в синдром Кандинского — Клерамбо.

Острый галлюцинаторно-параноидный синдром может быстро исчезать под влиянием лечения или быстро трансформироваться в другие психопатологические синдромы. В структуре острого галлюцинаторно-параноидного синдрома присутствуют бредовое восприятие окружающего, острый чувственный бред, значительная насыщенность аффекта или растерянность. Острый галлюцинаторно-параноидный синдром не успевает развиться до синдрома Кандинского — Клерамбо. Острый галлюцинаторно-параноидный синдром может быть этапом онейроидного синдрома или острой парафрении.

Как распознать и как лечить

Больные шизофренией не всегда заявляют о своих парадоксальных переживаниях, ощущениях и видениях. Если у человека хоть частично сохраняется самокритика, то он способен умалчивать о присутствии галлюцинаций. Но вы можете заподозрить их наличие по его поведению:

• больной присматривается или прислушивается при отсутствии на то причин;
• совершает обороняющие действия, закрывается, убегает непонятно от кого;
• разговаривает сам с собой, смеется;
• закрывает уши руками, зажмуривает глаза;
• повышенная возбудимость, метание.

Лечение галлюцинаций при шизофрении, как, собственно, и самого заболевания, проводится с помощью антипсихотических препаратов. Они достаточно хорошо купируют подобные проявления, особенно когда они возникают впервые. Но необходимо помнить, что такие средства назначает только врач. Они требуют длительного употребления, неуклонно следуя схеме приема.

Кроме медикаментозного лечения рекомендована и психотерапия. А конкретно – когнитивно-поведенческая терапия

Она помогает людям отвлечься от навязчивых голосов, переключить внимание на полезную деятельность

Транскраниальную магнитную стимуляцию используют для снижения частоты галлюцинаторных повторов.

Существуют некоторые способы, применяя которые больной может помочь себе снизить выраженность слуховых галлюцинаций. Например, начать считать вслух или шепотом проговаривать слова. Хорошо помогает негромкое чтение. Установлено, что если человек фокусируется на интересующей его информации, то степень проявления галлюцинаторных признаков снижается, а при концентрации на бесполезных шумах, наоборот, повышается.

Галлюцинации при шизофрении — довольно частый и показательный симптом. Они яркие, навязчивые и реалистичные. Они пугают, выводят из психического равновесия, сводят с ума, а впоследствии способны полностью завладеть человеком и «забрать» его в свой нереальный мир.

В этой ситуации только правильное полноценное лечение и внимание близких помогут человеку справиться с разрушающими псевдоощущениями и вернуться к нормальному существованию

Молекулярно-генетические методы

Был проведен скрининг панели ДНК, выделенной из лейкоцитов периферической крови на метилирование промоторной области гена RELN.

Образцы крови собирали в специализированные стеклянные пробирки с раствором К₃EDTA (BD Vacutainer K₃EDTA). ДНК выделяли с использованием методик гемолизиса и с использованием магнитных наночастиц в соответствии с протоколами фирм («БиРет», «Силекс», РФ).

В случае последнего метода удалось получить интактную РНК вместе с ДНК, пригодную как для анализа на метилирование, так и для анализа уровня экспрессии гена по кДНК после обратной транскрипции и TaqMan РТ ПЦР для гена RELN.

ПЦР-амплификацию конвертированной бисульфитом ДНК CpG–богатых участков (фрагментов) области промотора гена RELN (около 550 п.н.), (содержащих последовательность CpG динуклеотидов), осуществляли в две стадии: изначально использовали подобранные первые пары затравок, амплифицировали более крупный фрагмент (450 п.н.), затем внутри этой последовательности более короткий фрагмент (320 п.н.).

Условия ПЦР: 94°С /4 мин × 1 цикл; 94°С /1 мин, 61°С /2 мин, 72°С /2 мин × 5 циклов; 94°С /1 мин, 61°С/1,5 мин, 72°С/1,5-2 мин × 25 циклов; 72°С/5 мин × 1 цикл.

Метилирование изучали путем бисульфитной трансформации образцов ДНК.

Бисульфитная трансформация проводилась с 1-2 мкг ДНК, которую обрабатывали бисульфитом, с незначительными изменениями. ДНК денатурировали 0,3 N NaOH при 37°С в течение 15 мин. 15 мкл свежеприготовленного 10 мМ гидрохинона добавляли в пробирки с образцами ДНК, растворы тщательно перемешивали с помощью инверсии с минимальной аэрацией, 250 мкл свежеприготовленного бисульфита натрия 3.6 М, рН 5,0 добавляли в пробирки, инкубировали при 37°С и растворы вновь тщательно перемешивали с помощью инверсии с минимальной аэрацией.

Реакционные смеси покрывали минеральным маслом и инкубировали при 55°С 16 часов в темноте.

Водные фазы переносили в новые пробирки и обессоливали на колонках с ионообменной смолой. ДНК элюирировали 120 мкл дистиллированной воды, следы спирта удаляли при помощи центрифугирования. 10 микролитров 3N NaOH добавляли к 100 мкл обессоленной ДНК и инкубировали в течение 15 мин при 37°С.

ДНК осаждали 33 мкл10 М ацетата натрия рН 7,8 и 300 мкл охлажденного этанола с использованием гликогена в качестве соосадителя в ледяной бане в течение 10 мин, затем центрифугировали при 13000×g в течение 60 мин. Осадок ресуспендировали в 100 мкл ТЕ рН 8,0.

Полученные трансформированные бисульфитом препараты ДНК подвергали процедуре «гнездового» (nested) ПЦР, с использованием специфических затравок к указанным выше участкам области промотора гена содержащим GC пары.

Полученные амплификаты очищали от избытков затравок и неспецифических фрагментов электрофорезом в 2%-ной агарозе и затем вырезанные из геля полосы передавались на секвенирование соответствующих промоторных областей гена RELN («Синтол», РФ).

Физиологические исследования. Проведен анализ вызванных потенциалов (ВП) мозга на стимулы разной значимости по обычным протоколам. Анализировались латентность и амплитуда компонентов Р100, N170, P200, P300 иN400.На эти же стимулы изучались показатели фМРТ у тех же больных и анализировалась активация различных мозговых зон у здоровых и больных шизофренией.

Материалы и методы

Испытуемые. Исследование проводилось на базе психиатрической больницы РОСА (отделение острых психозов) совместно с Институтом Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН, лаборатория психофизиологии.

В группу больных вошли 57 человек (29 мужчин и 28 женщин) страдающих шизофренией в острый психотический период с преобладанием галлюцинаторно-параноидного синдрома в возрасте от 19 до 33 лет.

Диагноз ставился врачами-психиатрами отделения острых психозов, по критериям Международной Классификации Болезней10-ого пересмотра (МКБ-10) категория F20.0.

Общая сумма баллов выраженности психопатологических симптомов определялась по шкале PANSS, у пациентов составляла 98.1±2.1. Все пациенты были с первым психотическим приступом и не получали нейролептического антипсихотического лечения, до и во время эксперимента.

В качестве контрольной группы было исследовано 53 здоровых испытуемых (28 мужчин, 25 женщин) в возрасте от 19 до 28 лет. В исследование отбирались, как в группу контроля, так и в группу больных шизофренией, испытуемые без соматической и неврологической патологии.

Статистически значимых различий по полу, возрасту и уровню образования между исследованными группами обнаружено не было (р>0.01).

Этическое соглашение. Разрешение этического комитета Института Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН было получено до начала исследования.

Причины

Психиатры не пришли к единому мнению о причинах развития данного психического расстройства. Часть из них обвиняют дисфункцию головного мозга, вернее, тех его отделов, которые отвечают за условнорефлекторную деятельность человека. Другие же склоняются к особенностям центральной нервной системы пациентов, приводящим к отклонениям в виде психических заболеваний.

В настоящее время выделены факторы, способствующие развитию мании преследования:

1. Комплекс жертвы. У человека формируется такой комплекс в силу постоянных обид и унижений. Происходит это на протяжении долгого времени. Индивид боится что-то сделать неправильно, избегает самостоятельных решений, обвиняет в своих несчастьях кого угодно, только не себя.
2. Высокий внешний локус контроля, то есть, человек уверен – его жизнь полностью управляется кем-то другим, провидением, любой внешней силой. Люди с внутренним локусом контроля сами определяют свою судьбу, и они редко подвержены развитию бреда преследования.
3. Оборонительная личность воспринимает самые безобидные слова и действия  в свою сторону как оскорбление или угрозу, что заставляет их тут же защищаться.
4. Выученная беспомощность – чувство бессилия, сопровождающее комплекс жертвы. Такие люди уже не считают, что во всех их проблемах виноваты внешние причины – у них сформировался менталитет жертвы, чувство, что они не в силах прекратить или изменить происходящее.

Причиной мании преследования может быть:

• наследственность — генетическая предрасположенность к данному расстройству. Если кто-то из родственников им страдал, то имеется риск, что заболевание передастся и следующим поколениям;
• параноидная шизофрения с характерными зрительными и слуховыми галлюцинациями;
• стрессы, при которых мысли от переживаний «работают» в одном направлении – покушение на жизнь, нападение, разбой;
• психозы. Нервные срывы, потеря душевного равновесия, неадекватное поведение приводит к зацикливанию на переживаниях, навязчивым состояниям;
• тревожность – в таком состоянии индивид всего боится, подозрителен к окружающим, пуглив;
• длительное насилие приводит к ужасу перед насильником и закрепляет мысли о преследовании;
• передозировка лекарственными средствами, особенно психотропными. Их выписывают при терапии психических заболеваний, а если употребить в неправильной дозе, то возникнут галлюцинации и бред преследования;
• наркомания и алкоголизм – в тяжелых стадиях или резком прекращении приема наркотиков или спиртных напитков настроение становится тревожным при ясном сознании;
• старческое слабоумие (болезнь Альцгеймера и др.);
• атеросклероз уменьшает проходимость сосудов, сердце перегружается, человеку становится тревожнее;
• травмы головы, повреждающие мозг. В этом случае страдает левое полушарие, которое отвечает за когнитивные процессы. Как следствие – возникновение навязчивых мыслей;
• болезни головного мозга ведут к сбоям в его работе. Например, больному кажется, что его постоянно преследуют.

Слуховой галлюциноз

Слуховые галлюцинации при шизофрении являются самым частым продуктивным симптомом заболевания. Они возникают в разных вариациях.

В начале процесса они, в основном, единичные и продуцируются в виде голосов. Голос тихо, даже шепотом комментирует поступки и мысли человека, зовет его, окликает по имени. Он приобретает интонацию знакомых, близких людей либо совершенно посторонних, говорит коротко, редко используя длинные фразы.

Нередко голос агрессивен, ругает или приказывает сделать что-либо. Галлюцинации приказного тона носят название императивных. Такой их тон опасен как для больного, так и для окружающих, поскольку они заставляют человека наносить увечья себе или другим людям. Голос делает разного рода замечания, оскорбляет и высмеивает больного, говорит ему неприятные и нецензурные вещи.

Прогрессируя, болезнь провоцирует возникновение нескольких голосов. Они не только обсуждают его с двойной силой, но и переговариваются между собой, ругаются или спорят.

Как правило, голосовые галлюцинозы имеют негативную окраску.

Девушка 30 лет описывает начало болезни у нее с голоса, который звал ее по имени. Он принадлежал ее родственнику. Затем голоса стали оскорблять ее. Они присутствовали постоянно, и порой сложно было отличить, где он реальный, а где нереальный. Ей казалось, что это говорит радио, комментируя интимные отношения между мужчиной и женщиной. Казалось, что ею руководит сверхсила.

После появился голос знакомого с предложениями интимного плана. В случае отказа говорил, что убьет ее. Затем к нему присоединились его сын и лечащий врач. Голоса усиливались, ситуация приобретала более масштабное значение. Они угрожали убить девушку, если она не будет любовницей одного чиновника. Они звучали все чаще и громче, сводя девушку с ума.

Но порой пациент свыкается с их наличием. Начинает разговаривать с ними. Спрашивает совета, прислушивается к ним. То есть, если раньше голоса вызывали ужас и панику, то теперь они стали друзьями.

Существует понятие функциональных галлюцинаций, когда, к примеру, в гуле мотора или в шуме потока воды человек слышит слова.

Такое явление, как двойное мышление подразумевает, что когда больной подумает о чем-либо, что-то представит или прочтет, то голос в его голове это повторяет или комментирует вслух. Из-за этого возникает ощущения, что мысли человека слышны всем.

Слуховые галлюцинозы возникают не только в виде голосов, но и в качестве шума, свиста, воя, шагов, стука, грома и т.д.

Сложно представить себе шизофрению без слуховых галлюцинаций. Имея специфический характер, они выступают одним из характерных симптомов болезни.

Терапия шизофрении параноидной формы

Если говорить о лечении параноидной шизофрении, галлюцинаторно-параноидный синдром (острые проявления болезни — бред и галлюцинации) нужно купировать в первую очередь. Врач назначает препараты разных групп (нейролептики, антидепрессанты, ноотропы), чтобы облегчить проявления болезни у конкретного пациента. Чтобы повысить эффективность терапии, первое время препараты могут вводить внутримышечно или внутривенно.

После выхода из острого состояния психиатр корректирует нейролептическую терапию — подбирает минимальную дозировку, необходимую для поддержания ремиссии. С помощью психотерапии повышается качество жизни и улучшается социальное функционирование. Применяют рациональную, когнитивно-поведенческую психотерапию, в индивидуальном и семейной формате. Подробнее о лечении параноидной шизофрении.

В случае шизофрении параноидного типа непрерывно прогредиентного течения основная задача — замедлить прогрессирование заболевания и сохранить уровень социальной жизни. На фоне грамотно подобранной терапии и психотерапевтического обучения членов семьи зачастую наступает улучшение, которое расценивается как относительно качественная ремиссия.

Симптомы

Как уже говорилось, человек, страдающий бредом преследования, может жить со своей проблемой один на один годами. Он прекрасно понимает ложность своих мыслей и тщательно контролирует собственное поведение. Никто из окружающих и не догадывается о пограничном состоянии психики такого индивида, так как у него все вроде отлично в личной жизни и работе.

Но так бывает крайне редко. Обычно мания преследования проявляет себя такими признаками:

• подозрительностью;
• излишней ревностью;
• мыслями об угрозе жизни;
• мнительностью;
• странностью поступков;
• агрессивностью;
• тревожностью и паническими атаками;
• бессонницей;
• расстройством умственной деятельности;
• сутяжничеством;
• замкнутостью;
• недоверчивостью;
• попытками суицида.

Для больного характерно постоянное ощущение преследования, несущего угрозу. Навязчивое состояние, тревога нарастают. Бредовое настроение переходит в манию преследования, а определяется это так: человек может точно назвать, когда и как его начали преследовать, описать нюансы «покушения» и какие результаты это дало.

Все это развивается постепенно, источник угрозы при этом может меняться: сначала она исходит от близкого, потом расширяется на соседей и других людей, а потом приобретает «вселенские масштабы». То есть, буквально все окружающие являются участниками заговора. 

Человек меняется личностно: он становится подозрительным, агрессивным, всегда напряженным, совершает несвойственные ему поступки и не может объяснить, в каких целях.

Заболевание развивается поэтапно:

I этап. Появляется тревожность, больной замыкается в себе.

II этап. Человек не может общаться с родственниками, ходить на работу, становится асоциальной личностью.

III этап. Состояние становится тяжелым: страх беспредельный, депрессия, приступы безумия Больной пытается нанести вред кому-то либо предпринять попытку суицида.

Психическое состояние больного манией преследования в тяжелых случаях весьма опасно и для него, и для окружающих, поэтому требуется вмешательство специалистов и даже госпитализация.

Стандартная палата

12 000 руб/сут

Размещение в палате:

Варианты размещения: от 2 до 5 чел.

Возможность размещения с родственником*: —

(*дополнительная оплата в размере 80% от стоимости размещения)

Ванная комната:

Душ: +

Санузел: +

Банные полотенца: +

Гигиенические средства: +

Тапочки: —

Халаты: —

Косметические средства: —

Интернет/ телевидение:

Телевидение: +

WI-FI: +

Мебель:

Медицинская кровать: +

Спальная кровать: —

Медицинский матрас: +

Ортопедический матрас: —

Шкаф для одежды: +

Индивидуальная тумба: +

Вешалки: +

Письменный стол: —

Кресло: —

Электроника:

Телевизор: +

Холодильник: +

Настольная лампа: +

Прочее:

Первые проявления

Начальные признаки шизофрении у подростка можно заметить еще в детском возрасте. Но они нерегулярны и выражены эпизодично, поэтому родители списывают их на какие-то индивидуальные особенности характера, усталость или капризность. К тому же подозревать у собственного ребенка психическое расстройство вряд ли кому-то в удовольствие.   

Увидеть изменения в поведении ребенка не составит труда, если он вел энергичный образ жизни: хорошо учился, активно общался с друзьями, увлекался спортом или другими занятиями по интересам. Но вдруг происходит какое-то событие, которое кардинально меняет его жизнь. Его перестает интересовать учеба, он не находит общих тем для разговора с друзьями, отказывается заниматься спортом или любимыми прежде делами.

Подросток замыкается в себе, его поведение стает непредсказуемым. Настроение может в секунды поменяться в противоположную сторону.

Причиной для посещения психиатра должны стать следующие, неоднократно проявляющиеся симптомы:

1. Прогрессирующие нелепые идеи и странные рассуждения.
2. Изменения логики мышления, трансформация речи.
3. Тяга к нелепым фантазиям, абсурдному философствованию.
4. Эмоциональное отчуждение даже от близких людей, отсутствие или несоответствие реакции на происходящие события.
5. Нетипичное и нелепое употребление слов и выражений в разговоре.
6. Раздражительность без явного повода, лживость, проявление беспричинной агрессии.
7. Бездеятельность, апатия, отсутствие какой-либо инициативы и интереса к жизни.
8. Склонность к отчуждению, категорический отказ выходить на улицу, пренебрежение личной гигиеной, неряшливость, небрежность в одежде.
9. Необычные фобии и страхи, нарушения пищевого поведения, странные хобби или накопление ненужных вещей.
10. Употребление алкоголя, наркотических средств, склонность к бродяжничеству.
11. Разговоры о суициде.

Довольно характерным проявлением психического расстройства следует отметить показную неприязнь к родителям или кому-то одному из них, кто был особенно близок.

Особенности течения заболевания

Шизофрения у подростков имеет очень схожие симптомы со взрослым типом болезни. Однако при раннем старте она отличается более злокачественным течением, особенно у представителей мужского пола. 

В пубертатном периоде окончательно формируется сексуальная сфера человека, складывается восприятие собственной гендерной принадлежности. Половая активность обычно ограничена интенсивным самоудовлетворением, при этом подросток не особо скрывает данный факт.

Бытует мнение, что шизофреники опасны для общества, эта теория сильно преувеличена. Человек, страдающий психическим расстройством намного опаснее для самого себя, чем для окружающих. Если он и попадает в криминальную ситуацию, то, скорее всего, как жертва. Склонность к агрессии может проявляться лишь в острый период под действием галлюцинаций.        

Причины паранойи

Как и в случае других психических заболеваний, причины паранойи – это генетическая предрасположенность и какой-то внешний триггер, запустивший развитие заболевания. На данный момент науке неизвестно, какие именно гены отвечают за развитие паранойи и какие конкретно триггеры включают это расстройство. Паранойя может протекать вместе с другими заболеваниям, такими как генерализированное тревожное расстройство и депрессия. Иногда депрессия является последствием паранойи, так как человеку становится трудно жить со сложившейся картиной мира, согласно которой его постоянно преследуют и хотят ему навредить.

Во многих случаях отдельные признаки паранойи могут развиваться в преклонном возрасте при дегенеративных процессах в головном мозге, например, при атеросклеротическом поражении сосудов мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона и других. Также развитие паранойи может вызвать приём психоактивных веществ — галлюциногенов, амфетаминов, алкоголя и некоторых лекарств.

Заключение

В работе были выявлены различия в уровне метилирования промоторной зоны гена RELN в периферической крови у больных шизофренией с галлюцинаторно-параноидным синдромом.

Деметилирование гена RELN- потеря метильных групп затрагивает в основном район 5’ и промоторную зону гена, что приводит у этих больных к увеличению экспрессии белка рилин в периферической крови. Данные о наличии реципрокного соотношения между метилированием гена RELN в мозге и периферической крови, наблюдающегося только при шизофрении, подтверждает, что в мозге имеет место снижение экспрессии белка рилин.

Снижение экспрессии белка рилин в мозге в результате гиперметилирования гена RELN, может происходить как в онтогенезе, так и во взрослом состоянии, когда метилирование гена RELN «стирается» во время понижения уровня гидроксилирования метильных групп. Однако, точное воздействие метилирования на функцию RELN в онтогенезе и во взрослом состоянии будет требовать дальнейшего изучения (в том числе на материале тканей мозга), и должно проводиться с учетом предположения о реципрокных изменениях в тканях мозга и периферической крови.

В данной работе нами было получено деметилирование ДНК в сайте CpG промоторной зоны гена RELN у пациентов с галлюцинаторно-параноидном синдромом при шизофрении.

Так как рилин продуцируется нейронами и является сигнальной молекулой для формирования связей между ними, его концентрация критична для прорастания нейронных отростков. Таким образом, понижение экспрессии рилина искажает направление нейронных связей (axon/dendriteguidanceandtargetdirections) функция которых нарушается .

Снижение экспрессии белка рилин, секретируемого ГАМК-ергическими нейронами, приводит к нарушению соотношения нейромедиаторных систем: гипофункция глутамата и избыток дофамина, в результате чего развивается дисбаланс нейронных процессов возбуждения/торможения. На это указывает также выявленные нами однонаправленные изменения обоих параметров: и латентности, и амплитуды ВП, а также различие в активации мозговых зон на фМРТ у больных галлюцинаторно-параноидным синдромом.

Резюмируя, можно отметить, что в наших исследованиях, у больных с галлюцинаторно-параноидным синдромом на молекулярно-генетическом и физиологическом уровнях обнаруживаются парадоксальные соотношения экспрессии рилина кровь/мозг и сочетание увеличения и латентности, и амплитуды ВП, как одновременного проявления и возбуждения и торможения.