Бронхолитин® (broncholytin®)

Индивидуальные доказательства

1. ↑ запись на в базе данных вещества GESTIS из в IFA , доступ к 1 февраля 2016 года. (Требуется JavaScript)
2. ↑ Запись по В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, по состоянию на 5 марта 2011 г.
3. ^ Королевское фармацевтическое общество (ред.): Анализ наркотиков и ядов Кларка ЧЕТВЕРТОЕ ИЗДАНИЕ . Фармацевтическая пресса, Лондон / Чикаго 2011, ISBN 978-0-85369-711-4 .
4. ↑ запись на в ChemIDplus базе данных Национальной библиотеки США медицины (NLM)
5. Альберт Госсауэр: Структура и реакционная способность биомолекул , Verlag Helvetica Chimica Acta, Цюрих, 2006, стр. 248, ISBN 978-3-906390-29-1 .
6. Годовой отчет Физиология и экспериментальная фармакология. Springer, том 9, выпуск 1, 1930 г., стр. 831.
7. Х. Kreitmair: Chemisches Zentralblatt, том 98, 1927, стр 1847..
8. Х. Крейтмайр: Эффект эфедрина Merck на экспериментально вызванный приступ астмы. В: Klin Wochenschr . Том 5, номер 51, 1926 г., стр. 2403-2404.
9. Бернд Шефер: Природные вещества в химической промышленности , Spektrum Akademischer Verlag, 2007, стр. 376–377, ISBN 978-3-8274-1614-8 .
10. ↑
11. Вольф-Дитер Мюллер-Янке , Кристоф Фридрих , Ульрих Мейер: история медицины . 2., перераб. и эксп. Версия. Знание Verl.-Ges, Штутгарт 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , стр.167 .
12. Вход на в DrugBank из в Университете Альберты
13. М.Д. Вукович, Р. Шурман, К. Хейлман, П. Джейкоб, Н. Л. Беновиц: Комбинация кофеина и эфедры с травами Увеличивает расход энергии в покое, частоту сердечных сокращений и кровяное давление. В кн . : Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология.
14. вещество,
15. Медицинский мир. FK Schattauer-Verlag, 1956, стр. 130f.
16. In: apotheken-umschau.de , по состоянию на 6 ноября 2017 г.

Передозировка

Передозировка возникает на фоне употребления больших доз или большой частоты
употреблений (когда человек употребляет каждые несколько часов). Иногда
эфедриновые наркоманы попадают в «марафон» — непрерывное употребление эфедрина
и его аналогов в течение нескольких дней. Причем в это время люди не спят и
практически не едят.

Одной из частых причин передозировки является комбинирование эфедрина с
другими наркотиками или алкоголем.

На физиологическом уровне передозировка возникает из-за развития толерантности
в рецепторах, отвечающих за выброс дофамина и норадреналина. Когда наркотик
попадает в кровь, он связывается с синапсами и стимулирует за счет медиаторов
адренорецепторы. С каждым новым употреблением организм вырабатывает
специальные ферменты, чтобы уничтожить наркотик быстрее. Это приводит к тому,
что наркоманы, пытаясь получить эффект, увеличивают дозу. Такое поведение
длится до тех пор, пока организм справляется с полученной дозой эфедрина. Как
только количество наркотика привесит функциональные возможности организма –
наступает передозировка.

Симптомы передозировки

С чем сталкивается наркоман во время передозировки:

• нарушение или потеря сознания;
• тремор или судороги;
• несвязная речь, агрессивные поступки (может начинать драку с незнакомыми
  людьми, кричать, грозиться расправой и т.д.);
• сужение зрачков;
• частая рвота;
• выступление холодного пота;
• появление бледности (в тяжелых случаях цианоза) кожи;
• скачки артериального давления;
• повышение пульса выше 120 за 1 минуту;
• появление отдышки;

Выраженность симптомов сугубо индивидуальная. Но всегда помните, что
передозировка эфедрином может стать причиной потери сознания, нарушения
дыхания, развития острой сердечной недостаточности и смерти.

Что делать

В вашем арсенале не так много действий, которые могли бы помочь пациенту.
Поэтому первым делом вызывайте скорую помощь. Обязательно убедитесь, что во
время оказания помощи пациенту вам ничего не угрожает.

Переместите пациента в удобное для него место. Заберите с места, где могут
ехать машины или ходят люди. Если пациенту холодно — укрывайте его, обеспечьте
согревание конечностей (особенно в зимнее время). Если пациент в сознании —
давайте пить горячий чай, или даже простую воду.

Если пациенту жарко — снимите верхнюю одежду, откройте окно и обеспечьте
приток свежего воздуха.

При появлении судорог не старайтесь держать человека или зажимать его язык
твердыми предметами

Единственное, что важно – это обеспечить пациенту
условия, чтобы во время судорог он не разбил голову.. Пока едет скорая помощь контролируйте пульс и дыхание

Если пульса и дыхания
нет, не ждите, а приступайте к выполнению непрямого массажа сердца. Это
делается при помощи нажатий на грудную клетку с частой 2 раза за 1 секунду.
Через каждые 30 нажатий делайте дыхание рот в рот, предварительно закрыв нос
руками, чтобы воздух попадал в дыхательные пути, а не выходил через нос.

Пока едет скорая помощь контролируйте пульс и дыхание. Если пульса и дыхания
нет, не ждите, а приступайте к выполнению непрямого массажа сердца. Это
делается при помощи нажатий на грудную клетку с частой 2 раза за 1 секунду.
Через каждые 30 нажатий делайте дыхание рот в рот, предварительно закрыв нос
руками, чтобы воздух попадал в дыхательные пути, а не выходил через нос.

По приезде скорая помощь будет оказывать симптоматическую поддержку, а при
необходимости продолжит выполнять непрямой массаж сердца.

Источники

Сельскохозяйственная

Эфедрин получают из растения Ephedra sinica и других представителей рода Ephedra , от которого и произошло название вещества. Сырье для производства эфедрина и традиционных китайских лекарств производится в Китае в больших масштабах. По состоянию на 2007 год компании производили на экспорт эфедрина на сумму 13 миллионов долларов США из 30 000 тонн эфедры ежегодно, что примерно в десять раз превышает количество, используемое в традиционной китайской медицине.

Синтетический

Большая часть l-эфедрина, производимого сегодня для официального медицинского использования, производится синтетически, поскольку процесс извлечения и выделения из E. sinica утомителен и больше не является рентабельным.

Биосинтетический

Долгое время считалось, что эфедрин произошел от модификации аминокислоты L- фенилаланина. L- фенилаланин будет декарбоксилироваться и впоследствии подвергнуться атаке ω-аминоацетофеноном. Затем при метилировании этого продукта образуется эфедрин. С тех пор этот путь был опровергнут. Новый предложенный путь предполагает, что фенилаланин сначала образует циннамоил-КоА через ферменты фенилаланин-аммиак-лиазу и ацил-КоА-лигазу. Затем циннамоил-КоА реагирует с гидратазой для присоединения функциональной группы спирта. Затем продукт реагирует с ретроальдолазой, образуя бензальдегид. Бензальдегид реагирует с пировиноградной кислотой с присоединением 2-углеродной единицы. Затем этот продукт подвергается трансаминированию и метилированию с образованием эфедрина и его стереоизомера, псевдоэфедрина.

Происхождение и структура эфедрина

Состав (эфедра)

Эфедрин содержится в растении Ephedra Sinica, также известного как Ma Huang или китайская эфедрея

Это особенно важно, поскольку существует целый вид Ephedrea в семье Ephedraceae, а алколоиды эфедрина, способные сжигать жиры, содержатся лишь в Ephedra Sinica.
К виду эфедры относятся 50 растений, которые произрастают в мире повсеместно, многие из них приспособлены к полузасушливым и пустынным условиям, некоторые к влажному и умеренному климату зон Средиземноморья и Северной Америки.
Ma Huang (Ephedra Sinica), представленный на рынке как жиросжигатель, содержит:

• Алкалоиды эфедрина (главная составляющая при сжигании жира) содержатся в травах Ephedra Sinica, distachya, equisetina, monosperma и gerardiana
• Предшественник эфедрина, катинон (норпсевдоэфедрин) и его производный эфедроксан.
• Цикропропиловые аналоги аминокислот (глютамат), включая (2S,3R,4S) — 3,4-метанопропилин в стеблях и листьях большинства растений, а также в большом количестве содержатся в семенах, за исключением стеблей и листьев Ephedra altissima или Viridus.
• (2S,3R,4S)-2(карбоксициклопропил) глицин, циклопропиловое соединение, агонист некоторых глютаматных рецепторов и в большом количестве содержится в Ephedra antisyphilitica (0,5% веса стебля). Данное вещество может также быть психоактивным и содержится в ягодах Ephedra foemina.
• Кинуренатные составляющие (6-гидроксикинуренат, 6-метоксикинуренат, 7-метоксикинуренат) содержатся в стеблях, в корнях отсутствуют. Также содержит исходный компонент кинуренат-кислоты (4-гидроксикинолин-2-карбоновая кислота) в концентрации до 1% от массы высушенной Ephedra fasciculata и funerea.
• Проантоцианидиновые составляющие, а также таниновые компоненты – эллагитаннины и галлотаннины.

Растения эфедры из Северной и Южной Америки составляют около половины всех существующих видов и не содержат достаточно большое количество алкалоидов эфедрина, однако, по неподтвержденным данным, могут содержать псевдоэфедрин. Согласно некоторым исследованиям, в растениях эфедры из Северной Америки, не содержится ни эфедрин, ни псевдоэфедрин.

Эфедрин: состав (алкалоиды эфедрина)

Эфедрин как молекула обладает двумя хиральными центрами, и благодаря этому имеет четыре вариации (или четыре стереомера):

• 1R,2S (-)- эфедрин
• 1S,2S (+)- псевдоэфедрин
• 1S,2R (+)- эфедрин
• 1R,2R (-)- псевдоэфедрин

Помимо этого, эфедрин и псевдоэфедрин имеют свойство терять метиловую группу и становиться норэфедринами, или же метилировать и создавать N-метилэфедрин. Норэфедрин и норпсевдоэфедрин также известны как фенилпропиноламин, или ФПА.

Эфедрин: свойства

Эфедрин может находиться в моче в стабильном состоянии на протяжении до 9 месяцев при температуре от -20°C до 37°C, или же в течение 15 часов при 60-ти градусной температуре, что равносильно температуре в багажнике или бардачке автомобиля в жару. Эфедрин также оказался стабильным при 6-ти разовом чередующемся замораживании и оттаивании.

Структурные характеристики

Эфедрин — симпатомиметический амин, близкий по своей структуре к амфетамину или метамфетамину. Он имеет химическое наименование (1 R,2S)-2-(метиламино)-1фенилпропан1-0l.

Побочный эффект на организм препарата с эфедрином

У «Эфедрина» имеется немалое количество возможных побочных эффектов, которые могут негативно отразиться на организме человека. Поэтому, если его вам выписал терапевт, необходимо ознакомиться со всем списком возможных побочных реакций. Медикамент с эфедрином может стать причиной появления беспокойной одышки, невроза, озноба, слабости, гипертермии и нарушения сна.

Во время прима препарата возможно увеличение зрачков, появление сильной головной боли, аллергической реакции, тремора конечностей, зрение может потерять свою четкость и резкость. Также вполне возможно возникновение спазмов мышечной ткани, наряду с затрудненным дыханием, судорогами, повышенным потоотделением, головокружениями, бледностью кожи и так далее. Есть вероятность появления проблем с мочеиспусканием из-за болевых ощущений, также тошнота, боль в грудном отделе, а, кроме того, сухость в ротовой полости и тому подобное.

Противопоказания.

Эфедрин не следует использовать вместе с некоторыми антидепрессантами, а именно с ингибиторами обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), поскольку это увеличивает риск появления симптомов из-за чрезмерного уровня норадреналина в сыворотке крови.

Бупропион является примером антидепрессанта с амфетаминоподобной структурой, подобной эфедрину, и представляет собой NDRI. Его действие больше похоже на амфетамин, чем на флуоксетин, поскольку его основной способ терапевтического действия включает норадреналин и, в меньшей степени, дофамин, но он также высвобождает некоторое количество серотонина из пресинаптических расщелин. Его не следует использовать с эфедрином, так как это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Эфедрин следует использовать с осторожностью у пациентов с неадекватным восполнением жидкости, нарушением функции надпочечников, гипоксией , гиперкапнией , ацидозом , гипертонией , гипертиреозом , гипертрофией простаты , сахарным диабетом , сердечно-сосудистыми заболеваниями, во время родов, если артериальное давление матери> 130/80 мм рт. в период лактации.. Противопоказания для использования эфедрина включают: закрытоугольную глаукому , феохромоцитому , (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), сопутствующую или недавнюю (предыдущие 14 дней ) терапию ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), общую анестезию галогенированными углеводородами (особенно галогенированными углеводородами)

, тахиаритмии или фибрилляции желудочков или гиперчувствительности к эфедрину или другим стимуляторам.

Противопоказания для использования эфедрина включают: закрытоугольную глаукому , феохромоцитому , (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), сопутствующую или недавнюю (предыдущие 14 дней ) терапию ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), общую анестезию галогенированными углеводородами (особенно галогенированными углеводородами). , тахиаритмии или фибрилляции желудочков или гиперчувствительности к эфедрину или другим стимуляторам.

Эфедрин не следует использовать во время беременности, если это специально не указано квалифицированным врачом, и только тогда, когда другие варианты недоступны.

Побочные эффекты

Эфедрин может вызывать массу нежелательных побочных эффектов. Стимулирующий эффект может спровоцировать дрожание рук, тремор, потливость, учащенное сердцебиение, головокружение и чувство внутреннего беспокойства. При возникновении привыкания или уменьшении дозы эти эффекты проявляются в меньшей степени. Проще говоря, если человеку не нравится действие кофеина, ему вряд ли понравится эфедрин, оказывающий на организм более сильное воздействие. Психические и физические изменения, происходящие в результате приема этого препарата, очень близки к изменениям, наблюдаемым при приеме Кленбутерола. При использовании препарата наблюдается заметное снижение аппетита, что обычно воспринимается как положительный эффект. Эфедрин очень часто встречается в составе средств-подавителей аппетита. При регулярном применении эфедрина могут наблюдаться головные боли и повышение кровяного давления. Пользователям, страдающим заболеваниями щитовидной железы, имеющим высокое кровяное давление или проблемы с сердцем, следует избегать приема этого препарата. Эфедрин является стимулятором ЦНС, обладающим потенциалом к фатальной передозировке. Симптомы передозировки могут включать учащенное дыхание, нарушения кровяного давления, сердцебиения, потерю сознания, дрожь, панику, крайнее беспокойство, сильную тошноту, рвоту и диарею.

Признаки наркомана

Привыкание к эфедрину развивается достаточно быстро

Своевременное выявление у человека симптомов злоупотребления психостимуляторов важно для раннего начала лечения. Это в свою очередь повышает шанс длительной ремиссии

У зависимых от эфедрина отмечаются такие явления:

• повышенный фон настроения при отсутствии внешних причин. Происходит это из–за усиленного выброса нейромедиаторов серотонина и допамина;
• увеличение скорости мышления. Быстрая обработка информации сильно истощает нервную систему, поэтому после завершения действия наркотика человек испытывает сильную усталость;
• усиление долговременной и краткосрочной памяти;
• снижение или даже полное отсутствие потребности в отдыхе. Многие наркозависимые могут не спать от 24 до 48 часов;
• снижение аппетита — особенно сильно такое явление выражено у людей, чья зависимость сформировалась после приема препаратов для похудения;
• повышенная общительность, которая сопровождается спутанностью речи;
• обострение чувств;
• расширенные зрачки даже в условиях повышенной яркости света;
• приступы тахикардии у здорового человека;
• панические атаки.

Клиническая картина наблюдается на протяжении 7–10 часов.

Где купить эфедрин

В аптеках доступен эфедрин в составе разных препаратов, большинство которых можно купить без рецепта. Эти препараты, в состав которых входит эфедрин, обладают сосудосуживающим эффектом, оказывают противовоспалительное и противокашлевое действие. Выпускаются в виде сиропов растительного происхождения, таблеток и растворов для инъекций, имеющих комбинированный состав. Рекомендуются при коклюше, бронхиальной астме, бронхитах. Также можно купить таблетки или порошок эфедрина, которые незаконно распространяются. Но это уже нарушение законодательства и соответственно наказывается.

Детоксикация в стационаре

Описаны случаи, когда из-за абстинентного синдрома после употребления эфедрина
и его аналогов возникают нарушения сердечного ритма, развивается дисбаланс
между симпатической и парасимпатической нервными системами.

Такие изменения требуют тщательного подхода и назначение адекватного
симптоматического и поддерживающего лечения. Дело в том, что к эфедрину
антидота нет. Единственное что остается у врача – это поддержание гомеостаза
организма, инфузионная терапия и аппаратные методы очистки.

Касательно аппаратных методов очистки: если наркотик связывается с белками
плазмы крови – они не очищаются под действием плазмофереза или гемосорбции. Но
такие методы здорово очищают кровь от токсинов и, тем самым, снижают нагрузку
на почки и печень.

Параллельно в стационаре проводят замеры показателей крови и при необходимости
их корректируют. Могут назначить гепатопротекторы, антиоксиданты.

Одним из простых, но эффективных методов очистки в стационаре является
форсированный диурез. Пациента через капельницу наполняют 5% глюкозой,
коллоидными растворами, физиологическим раствором, затем на фоне этого
назначают диуретики. Это приводит к ускорению фильтрации в почках. А
правильный подбор инфузии позволяет сберечь все необходимые микроэлементы, не
принося ущерба внутренним органам.

Использование в спорте

Эфедрин внесен в список запрещенных веществ как Международным олимпийским комитетом, так и Всемирным антидопинговым агентством . Национальная футбольная лига запретила игрокам использовать эфедры в качестве пищевой добавки в 2001 году после смерти Minnesota Vikings наступление решения Korey Stringer ; эфедра была найдена в шкафчике Стрингера, и адвокаты группы утверждали, что это способствовало его смерти. Вещество также запрещено Национальной баскетбольной ассоциацией . Он также был запрещен Высшей лигой бейсбола после смерти Стива Бехлера в 2003 году . Тем не менее, эфедра по-прежнему широко используется спортсменами; Опрос университетских хоккеистов 2006 года показал, что почти половина из них употребляли эфедру, полагая, что это улучшило их спортивные результаты.

Выдающиеся случаи

В 1994 году Чемпионат мира по футболу , то аргентинский футболист Диего Армандо Марадона дал положительный результат на эфедрин. Японский мотоцикл гонщик Нориюки Хага положительный результат на эфедрин в 2000 году, будучи отстранен от двух гонок и запретили еще двух в результате. Игрок НФЛ Тодд Зауэрбрун из Денвер Бронкос был дисквалифицирован на первый месяц сезона 2006 года после положительного результата теста на эфедрин.

Побочные действия

Нервная система: двигательное беспокойство, нервозность, слабость, нарушения сна, головные боли, тремор конечностей, спазмы мышечной ткани, судороги, головокружения, изменения психики и настроения, галлюцинации, повышенная сонливость, онемение рук и ног.

Сердечно-сосудистая система: дискомфорт и боли за грудиной, желудочковые аритмии, падение кровяного давления, сердцебиение, тахикардия либо брадикардия, стенокардия, гиперемия кожных покровов, необычные кровоизлияния.

Пищеварительный тракт: изжога, нарушения аппетита, раздражение и сухость глотки и ротовой полости, рвота, тошнота.

Мочевыделительная система: болезненное и затрудненное мочеиспускание.

В месте инъекции возможно жжение, боль. Также отмечается сужение периферических сосудов, бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание, нечеткость зрительного восприятия, аллергические реакции, расширение зрачков, гипертермия, озноб, одышка.

Рекреационное использование

Таблетки эфедрина

Как фенэтиламин , эфедрин имеет аналогичную химическую структуру амфетаминам и является аналогом метамфетамина, имеющим структуру метамфетамина с гидроксильной группой в . Из-за структурного сходства эфедрина с метамфетамином его можно использовать для создания метамфетамина с помощью химического восстановления, при котором гидроксильная группа эфедрина удаляется; это сделало эфедрин весьма востребованным химическими предшественниками в незаконном изготовлении из метамфетамина .

Самый популярный метод восстановления эфедрина до метамфетамина аналогичен восстановлению по Березе , в котором в реакции используются безводный аммиак и металлический литий . Второй по популярности метод использует красный фосфор и йод в реакции с эфедрином. Более того, эфедрин можно синтезировать в меткатинон путем простого окисления . Таким образом, эфедрин включен в список прекурсоров таблицы I в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ .

Обнаружение использования

Эфедрин может быть определен количественно в крови, плазме или моче для отслеживания возможного злоупотребления со стороны спортсменов, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие скрининговые тесты иммуноанализа, направленные на амфетамины, значительно перекрестно реагируют с эфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить эфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации эфедрина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 20-200 мкг / л у лиц, принимающих препарат терапевтически, 300-3000 мкг / л у лиц, злоупотребляющих или отравленных, и 3-20 мг / л в случаях острой смертельной передозировки. Текущий предел содержания эфедрина в моче спортсмена Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) составляет 10 мкг / мл.

Показания к применению

Эфедрин назначают при поллинозе, катаральном рините, синусите, вазомоторном рините, при артериальной гипотензии (спинальная анестезия, оперативные вмешательства, шок, коллапс, передозировка гипотензивными медикаментами, адреноблокаторами, ганглиоблокирующими препаратами, бактериемия, кровопотеря, травма).

Лекарственное средство назначают при депрессии, нарколепсии, бронхиальной астме, отравлении снотворными препаратами, сывороточной болезни, крапивнице, при кровотечениях из пульпы зуба и десны, при отравлении наркотиками, с диагностической целью в офтальмологической практике (расширение зрачка).

Работа с созависимыми и ресоциализация

Все близкие и друзья пациента, которые подвергались влиянию зависимости
пациента, должны проходить психологические тренинги и работу для
предотвращения конфликтных ситуаций. Это позволит увеличить прочность ремиссии
и устранит возможность спонтанного срыва.

Если пациент приезжает в дом, где его не осуждают, а стараются помочь и
поддержать в борьбе с зависимостью, то такой «микроклимат» намного
благоприятней для дальнейшего лечения и профилактики рецидива. В таких
условиях можно пробовать амбулаторное лечение и начинать активную
ресоциализацию пациента.

Ресоциализация заключается в том, чтобы вернуть пациенту его социальную
значимость, дать возможность по-новому посмотреть на свою жизнь, помочь найти
себя и занять его любым делом, которое бы отвлекало его от зависимости. В роли
таких дел часто выступают работа, любые хобби, углубление в веру или
волонтерство.