Этиловый эфир

История

Возможно, что впервые диэтиловый эфир был получен в IX веке алхимиком Джабир ибн Хайяном либо алхимиком Раймундом Луллием в 1275 году. Достоверно известно, что он был синтезирован в 1540 году Валерием Кордусом, который назвал его «сладким купоросным маслом» (лат. oleum dulce vitrioli), поскольку получил его перегонкой смеси этилового спирта и серной кислоты, которая тогда называлась «купоросным маслом». Кордус также отметил его анестезирующие свойства. В 1680 году Роберт Бойль вторично синтезировал эфир. Затем в 1704 году Исаак Ньютон открыл эфир в третий раз, в поисках синтеза искусственного золота.
Название «эфир» было дано этому веществу в 1729 году Фробениусом.

В 1794 году эфир был испытан для вдыханий с целью уменьшения болей, а в 1795 году Томас Беддоус создал Медицинский пневматический институт для лечения различных легочных заболеваний газами. Такие газы тогда называли «искусственным воздухом».

Описание

Для общего обезболивания (наркоза, или общей анестезии) в современной анестезиологии применяют различные лекарственные средства. В зависимости от их физико-химических свойств и способов применения их делят на ингаляционные и неингаляционные.

К средствам для ингаляционного наркоза относится ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (галотан, эфир для наркоза) и газообразных веществ (главным образом закись азота). В связи с хорошими наркотизирующими свойствами и безопасностью (не воспламеняются и не взрывоопасны) фторированные углеводороды, особенно галотан, нашли широкое применение в анестезиологической практике, вытеснив ранее применявшийся Циклопропан и ограничив применение эфира для наркоза. Потерял значение как средство для наркоза хлороформ.

К средствам для неингаляционного наркоза относят барбитураты (тиопентал натрий) и небарбитуровые препараты (кетамин и др.).

Для введения в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические средства (барбитураты и др.), вводимые внутривенно или внутримышечно, а основной наркоз проводят ингаляционными или неингаляционными средствами для наркоза. Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз) или многокомпонентным — комбинированным. Вводный наркоз может осуществляться также соответствующими концентрациями средств для ингаляционного наркоза (азота закись в смеси с кислородом и др.).

В процессе подготовки к операции проводится премедикация, включающая назначение больному успокаивающих, анальгетических, холинолитических, сердечно-сосудистых и других препаратов. Эти средства применяют с целью ослабить отрицательное влияние на организм эмоционального стресса, предшествующего операции, и предупредить возможные побочные явления, связанные с наркозом и оперативным вмешательством (рефлекторные реакции, нарушения гемодинамики, усиление секреции желез дыхательных путей и др.). Премедикация облегчает проведение наркоза: возможно уменьшение концентрации или дозы применяемого для наркоза средства, менее выражена фаза возбуждения и др.

Во время наркоза и при выходе из него также используют анальгетики, миорелаксанты (или декураризирующие средства), сердечно-сосудистые препараты и др., способствующие сохранению функций организма на физиологическом уровне.

В последние годы для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, стремясь получить так называемую сбалансированную анестезию без использования традиционных ингаляционных средств для наркоза. Одним из методов такого вида общего обезболивания, основанным на применении нейролептиков (дроперидол) в сочетании с анальгетиками (фентанил, тримеперидин и др.), является нейролептанальгезия (НЛА). Другой многокомпонентный метод — атаральгезия, или транквиланальгезия, также предусматривает использование анальгетиков (фентанил, тримеперидин и др.) в сочетании с транквилизаторами (диазепам, феназепам или др.), натрия оксибатом, холинолитиками (атропин, метациния йодид) и другими препаратами.

Одним из методов общего обезболивания является введение наркотических анальгетиков (морфин или др.) в спинномозговой канал.

Классификация методов ингаляционного наркоза

Рис. 1. Проведение ингаляционного наркоза открытым способом: больной производит вдох из атмосферы через многослойную марлевую салфетку (или маску Эсмарха), которая смачивается ингаляционным анестетиком из флакона (вдох и выдох в атмосферу производится при сохранении самостоятельного дыхания).

Рис. 2. Схематическое изображение полуоткрытого способа ингаляционного наркоза (больной совершает вдох из наркозного аппарата, выдох в атмосферу): 1 — вдох, сообщение с атмосферным воздухом перекрыто специальным клапаном; 2— выдох в атмосферу, клапан открыт; стрелкой указан клапан.

По способу подачи газонаркотической смеси больному различают следующие виды И. н.: масочный, назофарингеальный и эндотрахеальный.

При масочном И. н. на лицо больного накладывают резиновую или пластмассовую маску, к-рая соединяет дыхательные пути больного с наркозным аппаратом или атмосферой (см. Маска для наркоза).

При назофарингеальном И. н. две трубки соответствующего диаметра вводят через ное таким образом, чтобы внутренние концы трубок располагались у входа в трахею, а наружные — соединялись с наркозным аппаратом.

Эндотрахеальный (интратрахеальный) И. н. осуществляют после интубации трахеи, предварительно вызывая наркоз каким-либо другим способом (чаще внутривенным), или после местной анестезии гортани (см. Интубация). Интубационную трубку соединяют с наркозным аппаратом с помощью специальных переходников.

Ингаляционный наркоз может быть проведен по открытому, полуоткрытому способу (нереверсивный контур), закрытому и полузакрытому способу (реверсивный контур). Последний контур предполагает возможность дыхания по циркуляторной и маятниковой схемам.

При проведении И. н. открытым способом (рис. 1) наркотическое вещество при вдохе больного поступает вместе с атмосферным воздухом, выдох больной производит в атмосферу (наркоз маской Эсмарха).

Полуоткрытым (рис. 2) называется способ, при к-ром во время вдоха газонаркотическая смесь поступает из наркозного аппарата в легкие больного, а выдох производится в атмосферу.

Рис. 3. Схема движения газонаркотической смеси при закрытом способе ингаляционного наркоза (больной совершает вдох и выдох в наркозный аппарат): 1 — баллон с кислородом; 2 — дозиметр для газов; 3 — испаритель; 4 — резиновый мешок-резервуар; 5—поглотитель углекислого газа; 6 — клапан вдоха; 7— клапан выдоха; 8 — соединительная трубка для введения газонаркотической смеси больному.

Рис. 4. Схема движения газонаркотической смеси при полузакрытом способе ингаляционного наркоза (больной совершает вдох из наркозного аппарата, выдох в наркозный аппарат и частично в атмосферу): 1 — баллон с кислородом; 2 — дозиметр для газов; 3 — испаритель; 4 — резиновый мешок-резервуар; 5 — поглотитель углекислого газа; 6 — клапан вдоха; 7 — клапан частичного сброса (выдоха) в атмосферу; 8 — клапан выдоха; 9 — соединительная трубка для введения газонаркотической смеси больному.

Рис. 5. Набор для проведения ингаляционного наркоза по маятниковой схеме: 1 — шланг для ввода газонаркотической смеси в систему, соединенный с тройником; 2 — адсорберы различной емкости; 3 — интубационная трубка (по показаниям вместо нее может быть использована маска — 4); 5 — дыхательный мешок-резервуар. Справа вверху показана система во время проведения наркоза.

Закрытым (рис. 3) называется способ, при к-ром выдох больного осуществляется только через наркозный аппарат. Этот способ предполагает обязательное использование поглотителя углекислого газа, в противном случае возникает гиперкапния (см.).

При полузакрытом способе (рис. 4) часть газов при выдохе возвращается в наркозный аппарат, избыток сбрасывается в атмосферу. При И. н. по маятниковой схеме часть газов поступает к больному из баллонов, другая — из мешка наркозного аппарата, как бы совершая маятникообразное движение, по пути очищаясь в адсорбере от углекислого газа; набор для проведения И. н. по маятниковой схеме — рис. 5.

Как работает общий наркоз?

Точные механизмы общей анестезии не известны. Общая теория заключается в том, что их действие индуцируется изменением активности мембранных белков в нейрональной мембране, возможно, путем расширения определенных каналов.

Из всех лекарств, используемых в медицине, общие анестетики являются необычным случаем. Вместо одной молекулы, действующей в одном месте для получения ответа, существует огромное разнообразие соединений, каждое из которых вызывает довольно похожие, но широко распространенные эффекты, включая анальгезию, амнезию и неподвижность.

Общие анестезирующие препараты варьируются от простого спирта (СН 3 СН 2 ОН) до сложного севофлурана (1,1,1,3,3,3-гексафтор-2- (фторметокси) пропан). Кажется маловероятным, что такие разные молекулы могли бы активировать только один специфический рецептор.

Известно, что общие анестетики действуют в ряде участков центральной нервной системы (ЦНС)

Важность этих сайтов для индукции анестезии полностью не поняты, но они включают в себя:

Кора головного мозга: внешний слой мозга участвует в задачах, связанных с памятью, вниманием, восприятием и другими функциями

Таламус: его функции включают передачу информации от органов чувств к коре головного мозга и регулирование сна, бодрствования и сознания.

Ретикулярная активирующая система: важна для регулирования циклов сна и бодрствования

Спинной мозг: передает информацию от мозга к телу и наоборот.

Известно также, что в общей анестезии участвует ряд различных нейротрансмиттеров и рецепторов:

• Рецепторы N- метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA): некоторые общие анестетики связываются с рецепторами NMDA, включая кетамин и закись азота (N 2 O). Известно, что они важны для контроля синаптической пластичности и функций памяти.
• 5-гидрокситриптамин(5-НТ) рецепторы: обычно активируются нейротрансмиттером серотонина, они играют роль в контроле высвобождения ряда других нейротрансмиттеров и гормонов
• Рецептор глицина: глицин может действовать как нейромедиатор и выполняет ряд функций. Было показано, что улучшить качество сна.

Хотя общие анестетики хранят много загадок, они чрезвычайно важны в хирургии и медицине в целом.

Эффекты от воздействия вещества на организм человека

Первые случаи немедицинского применения вещества (вдыхание паров ради получения приятных ощущений) описаны еще в 1847 году.

При вдыхании эфирных паров действие сравнимо с принятием алкоголя. На фоне анестезирующего действия у токсикоманов возникает эйфория, повышается тонус мышцы, двигательная, речевая активность. Наркотическое опьянение наступает практически мгновенно, но эффект непродолжительный – 10-15 минут.

Реже эфирные пары могут вызывать галлюцинации – слуховые и визуальные. Во время трипа наркоман не контролирует свои действия, поэтому наркотик эфир в одиночку не употребляют. Этим объясняется, что токсикоманы стараются принимать летучие наркотические вещества группами по несколько человек.

Хотя одурманивающие свойства эфирных паров выражены слабо, но это не означает, что наркотик является безобидным. Да, при вдыхании не возникает физической зависимости, сопровождаемой сильным абстинентным синдромом, но у людей, длительное время принимающих вещество, появляется стойкая психическая зависимость.

Даже психическая зависимость от наркотика эфира возникает не у всех после разовых приемов вещества. Слабо выраженная эйфория, которая осложняется симптомами отравления – например, головной болью, рвотой, нередко отпугивает начинающих токсикоманов. Если же вдыхание паров вызывает приятные ощущения, то высока вероятность дальнейшего развития психической зависимости. Некоторые исследователи отмечают, что эфирные пары, как и другие летучие наркотические вещества, могут приводить к зависимости уже спустя 4-5 разовых вдыханий при условии, что токсикоман получает приятные ощущения.

В дальнейшем человеку требуется большая доза, повышается толерантность к веществу – практически пропадают защитные реакции организма на отравления, также сокращается фаза соматических ощущений – быстрее наступает эйфория и наркотическое опьянение. У наркоманов чаще возникают галлюцинации, но с увеличением срока зависимости каждый галлюцинаторный опыт становится более контролируемым – после завершения наркотического опьянения токсикоман помнит и может рассказать, что с ним происходило.

Нужно отметь, что, как и в случае с другими летучими токсическими веществами, при продолжительном вдыхании (3-6 месяцев и больше) может развиваться абстинентный сидром, т.е. зависимость перерастает в наркоманию с изменением личности, абстиненцией, увеличением дозы, ускорением стадии наркотического опьянения.

Примечания

1. ↑ 12345678Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Эфир диэтиловый, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 31 марта 2008.
2. ↑Диэтиловый эфир. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (11.03.2001). Проверено 31 марта 2008.
3. ↑Диэтиловый эфир (Diethyl ether). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России (2001). Проверено 31 марта 2008.

Общие анестетики (N01A)

Эфиры Эфир диэтиловый • Виниловый эфир

Галогенизированные углеводороды Галотан • Хлороформ • Метоксифлуран* • Энфлуран* • Трихлороэтилен • Изофлуран • Десфлуран • Севофлуран

Барбитураты Метогекситал • Гексобарбитал • Тиопентал натрия

Барбитураты в комбинации с другими препаратами Наркобарбитал

Опиоидные анестетики Фентанил • Алфентанил • Суфентанил • Феноперидин • Анилеридин • Ремифентанил*

Другие общие анестетики Дроперидол • Кетамин • Пропанидид* • Алфаксалон • Этомидат* • Пропофол • Гидроксибутировая кислота • Динитрогена оксид • Эскетамин • Ксенон • Ксилазин

Степени воздействия

Когда эфир попадает в организм пациента, сначала он испытывает ощущение, схожее с легким опьянением. Сознание пока ясное, но болей человек уже не чувствует. Пульс и давление изменены незначительно.

Далее следует стадия возбуждения, которая приносит неприятные симптомы: головокружение, тошноту, учащение, но угнетение дыхания. Одновременно повышается тонус мышц, но пациент двигается уже в бессознательном состоянии. При этом он может говорить несвязные вещи. Давление и пульс увеличиваются.

Постепенно признаки возбуждения пропадают, спадает тонус мышц, давление нормализуется. Нервная система уже угнетена, и пациент ничего не чувствует – он находится без сознания (очень крепко спит). Анестезиолог начинает подавать такое количество эфира, которое нужно для данной операции.

Комбинированная общая анестезия с мышечными релаксантами

Для достижения общей анестезии наиболее эффективно применять комбинацию нескольких анестетиков. В этих случаях доза каждого анестетика уменьшается (а, соответственно, и их токсичность), терапевтический же эффект потенцируется. Применение миорелаксантов и расслабления мышц при этом минимизируют потребность в анестетиках, способствуя оптимальной работе хирургов в глубине операционной раны.

Мышечные релаксанты подразделяются на деполяризующие и антидеполяризующие. Первые действуют кратковременно, вызывая предварительно фибриллярные подергивания мышц лица, туловища, конечностей, диафрагмы с последующим расслаблением этих мышц и голосовых связок продолжительностью до 4-6 минут. Дитилин (сукцинилхолин) выпускают в ампулах по 5 мл 2% раствора, применяют обычно для интубации трахеи в дозе 2 мг / кг (7 — 10 мл) внутривенно.

Антидеполяризующие миорелаксанты вызывают длительное (от 25 мин. до 1,5 час.) расслабление мышц пациента без предварительной фибрилляции, благодаря чему их используют при проведении длительных оперативных вмешательств на органах брюшной полости, грудной клетки и т.д. К ним относят тубокурарина хлорид, павулон, ардуан, тракриум. Ардуан выпускают во флаконах, по 4 мг сухого вещества. Перед введением миорелаксант растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида; применяют в дозе 0,04 мг / кг (1,5-2 мл) внутривенно, через каждые 40 — 45 минут препарат вводят повторно в половинной дозе.

В качестве многокомпонентного внутривенного наркоза с миорелаксацией и искусственной вентиляцией легких чаще всего используют нейролептаналгезию, атаралгезию, центральную анальгезию.

Нейролептаналгезия (НЛА). Для проведения НЛА применяют нейролептик дроперидол и наркотический анальгетик фентанил, как самостоятельно, так и в комбинации с другими ингаляционными или неингаляционными анестетиками. Дроперидол выпускают во флаконах по 10 мл прозрачной бесцветной жидкости, содержащей 25 мг (0,25% раствор). Средство имеет выраженную противошоковое действие: блокирует чрезмерное перевозбуждение симпатико-адреналовой системы, нормализует деятельность ретикулярной формации, снимает спазм артериол (вызывает улучшение микроциркуляции), не исключая сознание. Продолжительность действия препарата — до 3-4 часов.

Фентанил выпускают в ампулах по 2 мл 0,005% раствора. Имеет короткий выраженный анальгетический эффект (до 30 минут), что позволяет управлять обезболиванием, сведя к минимуму опасность наркотического угнетения дыхательного центра у больных в послеоперационном периоде.

При применении классической методики НЛА вводят внутривенно по 0,25-0,5 мг / кг дроперидола и 0,005 мг / кг фентанила (6-8 мл р-на дроперидола и 6-8 мл р-на фентанила в течение 1 час. операции). Для выключения сознания применяют дыхательную смесь диазота оксида и кислорода в соотношении 70%: 30%. После введения мышечных релаксантов больного интубируют, проводят искусственную вентиляцию легких. Для поддержания наркоза вводят по 1-2 мл дроперидола и фентанила каждые 20-30 мин. Показанием к повторному введению фентанила является тахикардия, дроперидола — гипертензия.

Нейролептаналгезию применяют наиболее ослабленным больным с высоким операционным риском, при нарушениях гемодинамики и необходимости проведения искусственной вентиляции легких в послеоперационном периоде.

Атаралгезия — способ общего обезболивания с использованием седативных средников (атарактики) и наркотических анальгетиков. Атарактики седуксен (диазепам, реланиум, сибазон) выпускают в ампулах по 2 мл 0,5% раствора. Его нельзя растворять, смешивать с другими лекарственными средствами (выпадает белый осадок!).

Для наркоза применяют седуксен в дозе 0,3-0,5 мг / кг внутривенно и смесь диазота оксида с кислородом (2: 1). Обезболивающий эффект получают, вводя фракционно фентанил или иной наркотический анальгетик (морфина гидрохлорид, дипидолор, пентазоцин) в тех же дозах, как и для НЛА. Для расслабления мышц применяют миорелаксанты, а для обеспечения адекватного дыхания — ИВЛ. Во время операции по показаниям (тахикардия, повышение артериального давления) повторно вводят седуксен (обычно через 1,5 часа.) и фентанил (через 20-30 мин.)

Преимуществом такого наркоза является его минимальное негативное воздействие на различные органы и системы, благодаря чему АТА применяют пациентам с сопутствующей патологией сердца, печени, почек и т.д.

Побочные эффекты

Тошнота является распространенным побочным эффектом общей анестезии.

Существует ряд потенциальных побочных эффектов анестезии.

Некоторые люди могут не испытывать ни одного, другие несколько. Ни один из побочных эффектов не является особенно продолжительным и, как правило, возникает сразу после анестезии.

Побочные эффекты общей анестезии включают в себя:

• временная путаница и потеря памяти, хотя это чаще встречается у пожилых людей
• головокружение
• затруднение мочеиспускания
• кровоподтеки или болезненность от капельницы
• тошнота и рвота
• дрожь и озноб
• боль в горле из-за дыхательной трубки

Наркотический эффект

Наркоманы вдыхают пары эфира в сравнительно небольших объемах, чтобы получить ощущение кайфа и возбуждения. Эффект от вдыхания паров можно сравнить с употреблением алкоголя. На фоне постепенно наступающего анестезирующего возникает эйфория. Пик наркотического опьянения наступает уже через 1-2 минуты после вдыхания, но эффект сравнительно непродолжителен и достигает 10-15 минут.

Эфир – вещество, не опасное для здоровья и жизни человека при условии, что оно применяется в медицинских целях. Его использование в качестве наркотика провоцируют глубокое угнетение ЦНС, при этом действие эфира развивается поэтапно:

Агональная стадия завершается летальным исходом, если токсикоману не будет своевременно оказана профессиональная помощь.

Обратите внимание! В течение трипа наркоман не способен контролировать собственные действия, поэтому в одиночку диэтиловый эфир употреблять не принято. Спустя несколько часов после употребления пары эфира начинают улетучиваться

Наркотический эффект постепенно сходит, что завершается погружением в глубокий и долгий сон. Ощущение отрешения от реального мира и окружающей действительности обычно продолжается еще 1-2 дня, после чего у токсикомана возникает потребность в очередной дозе

Спустя несколько часов после употребления пары эфира начинают улетучиваться. Наркотический эффект постепенно сходит, что завершается погружением в глубокий и долгий сон. Ощущение отрешения от реального мира и окружающей действительности обычно продолжается еще 1-2 дня, после чего у токсикомана возникает потребность в очередной дозе.

Побочные эффекты

Самая тяжелая стадия – выход из наркозного состояния, вызванного эфиром. Человек еще полностью не пришел в себя, но его сильно тошнит, ему тяжело дышать из-за слизи в бронхах, он много кашляет. Плюс головные боли и головокружение. Когда пациент окончательно очнулся, ему становится легче, но остаточные явления сохраняются еще примерно на сутки.

У некоторых пациентов побочные эффекты распространяются и на поздний реабилитационный период. В течение месяца человек периодически испытывает головные боли и рассеянность, ему сложно концентрироваться, он быстро устает. Все это – результат нарушения мозговой деятельности эфирными веществами, которые постепенно полностью выходят из организма.