Фентанил (fentanyl)

История появления вещества Фентанил

Фентанил был синтезирован в 1959 году Полом Янссеном. В 1960-х годах вещество отправили на фармацевтический рынок в качестве сильного обезболивающего. Выпускалось вещество в ампулах для внутривенного введения.

В 1990-х годах на рынке появился пластырь на основе фентанила. Он использовался для облегчения точечных болей, например, при травмах. В это же время учеными и врачами было замечено негативное влияние вещества на организм. У пациентов, которым препарат вводился на протяжении несколько недель, развивалась зависимость с абстиненцией после отмены лечения. Это стало причиной ограничения на распространение вещества, в некоторых странах уже в начале 21 века установили запрет на использование фентанила.

Эффект и зависимость от Фентанила

Когда человек употребляет наркотики, он испытывает эйфорию и седативный эффект. Хотя ощущение эйфории от такого вещества будет менее выраженным, чем от морфина. При постоянном использовании вызывает очень быстрое увеличение переносимости к веществу, а также стойкую физиологическую зависимость.

Такая быстрая зависимость, обусловлена тем, что данный наркотик имеет усиленное действие, так как проникает сразу же в мозг наркомана, не задерживаясь в клетках, как другие наркотики.

Токсические вещества находящиеся в Фентаниле попадают в опиоидные рецепторы. После этого у человека начинается серьезное отравление в организме. Это характеризуется проблемами с дыханием, нарушением работы центральной нервной системы, вплоть до коматозного состояния, страшным ступором в мышцах и чрезмерным сужением зрачков.

Ломка от какого наркотика очень похожа на ломку от употребления опиатов. При этом у человека начинаются серьезные боли в мышцах и ощущение, будто наркоман заболел гриппом. Человек будет испытывать чувство чрезмерного беспокойства, депрессию, подавленность, тошноту и рвоту.

Состав

Фентанил представляет собой наркотический анальгетик, относящийся к классу 4-анилидопиперидинов, с чрезвычайно высокой активностью – в 100 раз сильнее морфина. Синтезирован под эгидой бельгийской фармацевтической фирмы «Janssen» еще в конце 50-х годов прошлого века. На территории РФ существует под следующими торговыми названиями:

«Инстанил» — спрей назальный от «Такеда Фарма»

«Фентанил» в виде растворов для внутривенного и внутримышечного введения

«Фендивия» и «Дюрогезик» — трансдермальные терапевтические системы, применяют для чрезкожного обезболивания при хронических болях по показаниям

Химическое строение вещества во многом напоминает тримеперидин («Промедол»). В целом имеет характерные для большинства опиоидов свойства. Фентанил – наркотическое средство, входящее в Список II контролируемых соединений, утвержденных Постановлением Правительства РФ. При этом он также относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Инструкция по применению

Препараты с этим действующим веществом (торговые наименования)

• Дюрогезик
• Дюрогезик Матрикс
• Луналдин
• ФЕНДИВИЯ
• Фентадол Матрикс
• Фентадол Резервуар
• Фентанил
• Фентанила цитрат

Латинское название вещества

FENTANYL

Фармакология

Опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами. По анальгетическому действию существенно превосходит морфин. Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м — через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.

Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.

Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% — в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.

Противопоказания ФЕНТАНИЛ

Бронхиальная астма, наркомания, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра, акушерские операции, повышенная чувствительность к фентанилу.

Ограничения к применению

Применение фентанила рекомендуется в присутствии врача-анестезиолога и в условиях реанимационной готовности.

При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.

При одновременном применении с препаратами инсулина требуется коррекция режима дозирования фентанила.

Применение при беременности и лактации

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Фентанил выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.

При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Закись азота усиливает мышечную ригидность, вызываемую фентанилом.

Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Способ применения и дозировка ФЕНТАНИЛ

В зависимости от клинической ситуации применяют в/м или в/в в дозах 2.5-150 мкг/кг. Интервалы между каждым введением определяются индивидуально.

При накожном применении дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента и эффективности лечения.

Источник

Информация предоставлена справочником лекарственных средств «Видаль».
Последняя актуализация описания 28.09.2011

Подробное описание

Фармакологическое действие

Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров, в т.ч. уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы.

Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация фентанила должна достигать 15–20 нг/мл. При в/в введении эффект наступает через 1–3 мин, достигает максимума через 5–7 мин и продолжается 20–60 мин, при в/м — через 7–15 мин. С белками крови связывается до 79%. Клиренс составляет 0,4–0,5 л/мин, T1/2 — 10–30 мин, объем распределения — 60–80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Биотрансформируется в печени (N-деалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой (75% — в виде метаболитов и 10% в неизмененном виде) и фекалиями (9% в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко.

Из трансдермальной системы (после аппликации пластыря) высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12–24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T1/2 после четвертой аппликации — около 17 ч). Удаление пластыря приводит к постепенному снижению уровня.

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, угнетение дыхательного центра, черепно-мозговая гипертензия, акушерские операции, наркомания, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (в больших дозах), бронхоспазм, парадоксальная стимуляция ЦНС, спутанность сознания, галлюцинации, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), брадикардия, тошнота, рвота, запор, печеночная колика, задержка мочи, амблиопия; пластырь: местные кожные реакции — высыпания, эритема, зуд (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря).

Взаимодействие

Эффект снижает бупренорфин. Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, транквилизаторы, средства для наркоза, миорелаксанты, антигистаминные препараты, вызывающие седацию, алкоголь и другие депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений (угнетение ЦНС, гиповентиляция, гипотония и др.). Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Динитрогена оксид увеличивает мышечную ригидность, антигипертензивные средства — гипотензию, ингибиторы МАО — риск тяжелых осложнений.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания.

Лечение: введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ, в случае использования пластыря — немедленное его удаление.

Употребление фентанила в немедицинских целях

Подпольно произведенный фентанил употребляется точно так же, как героин. Подмешивая фентанил в героин барыги напрочь вытеснили этот устаревший наркотик с черного рынка, ведь фентанил оказался по вкусу героиновым наркоманам, будучи в сотни раз мощнее.

Часто фентанил попадает в руки потребителей в виде порошка. Его они вкалывают себе в вены, нюхают, или даже курят (но также пропитывают им промокательную бумагу, как марки ЛСД, вводят при помощи глазной пипетки, или прессуют в таблетки и т.п.) В результате этих нехитрых действий сотни и тысячи искателей наслаждения получают передозировку и теряют жизнь.

Фармацевтические препараты, содержащие фентанил — трансдермальные пластыри/ троше / пастилки / сосательные леденцы — подвергаются сложнейшим манипуляциям, лишь бы поскорее извлечь наркотическое вещество из них. Цель подобных манипуляций — разрушить механизм замедленного высвобождения активного вещества и ускорить попадание прямо в мозг.

Люди, употребляющие фентанил в немедицинских целях, подвергают свою жизнь ничем не оправданному риску. Из-за того что фентанил очень мощное средство разница между медицинской дозой и потенциально смертельной ничтожно мала. Многие “умелые ручки” ошибаются в сотых миллиграмма и скоропостижно “бросают курить”.

К тому же ненасытные потребители очень быстро вырабатывают толерантность к повышенным дозам. Дело нередко выходит боком: сегодня доза доставляет желаемый эффект, а через неделю та же доза уже “не прёт”… Приходится еще повышать дозу, а это уже сами знаете до чего доводит.

Применение налоксона (наркана) при передозировке фентанила

Налоксон, часто продается под торговой маркой наркан, является безопасным и легкодоступным лекарством, используемым для отмены передозировки опиоидов и восстановления дыхания путем блокирования или отмены действия опиоидов. Однако использование налоксона для передозировки фентанила или карфентанила от фальсифицированных таблеток или героина на улице рисует другую картину. Эти сильнодействующие препараты означают, что для отмены опиоидного действия могут потребоваться множественные болюсные инъекции налоксона или даже непрерывные инфузии.

Отчет о ситуации в 2017 году опубликован в Академическая медицина неотложной помощи подробно описана вспышка передозировки фентанила в Северной Калифорнии.

• Анализ типичных таблеток гидрокодон-ацетаминофен (примеры брендов: Lortab, Lorcet, Vicodin, Norco), сданных в отделении неотложной помощи, выявил фентанил в количестве от 600 до 6900 мкг на таблетку. Один пациент признался, что использовал всего лишь половину таблетки, купленной на улице.
• Все 18 пациентов дали положительный результат на препарат. Средняя концентрация фентанила в сыворотке крови 52,9 нг / мл была значительно выше терапевтической концентрации в диапазоне от 0,63 до 2 нг / мл..
• Четверо из 18 пациентов нуждались в постоянных внутривенных (в / в) инфузиях налоксона в интервале от 26 до 39 часов, чтобы токсический эффект можно было обратить вспять. У одного пациента был рецидив фентанильной токсичности и остановка дыхания через 8 часов после прекращения приема налоксона, и потребовалось дополнительное количество налоксона. Один пациент умер.
• Авторы отмечают, что в случае крупных вспышек передозировки запасы налоксона в больницах могут быть быстро истощены и могут потребовать срочной реконструкции.
• Поскольку длительность угнетения дыхания, вызванного фентанилом, может длиться дольше, чем обратное действие налоксона, в условиях чрезвычайной ситуации следует поддерживать мониторинг угнетения дыхания.

Дальнейшее изучение запрещенных таблеток показало, что они были составлены так, чтобы они были идентичны универсальные рецептурные таблетки гидрокодон-ацетаминофен. На момент публикации в одном округе Калифорния было 56 случаев и 15 смертельных случаев.

Можно предположить, что таблетки, купленные на улице, являются законными рецептурными таблетками, потому что они имеют тот же цвет и код отпечатка, но это НЕ может быть правдой. Незаконные производители лекарств в настоящее время создают поддельные зараженные таблетки, которые будут выглядеть точно так же, как настоящие. Вы не можете сказать, содержит ли купленная на улице таблетка смертельную дозу какого-либо лекарства, просто взглянув на нее.

Таблица 3. Налоксоновые продукты

наименование товара Сила / Форма дозы * производитель

• Людям, подвергающимся риску передозировки, членам их семей или друзьям рекомендуется иметь под рукой налоксон в случае крайней необходимости. Он доступен в аптеках и может быть приобретен без рецепта в большинстве штатов США. Поговорите со своим врачом или фармацевтом или врачом об этом заранее до чрезвычайной ситуации.
• Если вы считаете, что кто-то передозировал, назначьте налоксон, а затем немедленно позвоните в службу неотложной помощи, например 03. Узнайте, как использовать налоксон до того, как он понадобится.
• Налоксон может спасти жизнь пациентам, передозировавшим наркотики, хотя у пациентов, зависящих от опиоидов, он также может вызвать серьезный абстинентный эффект.
• Если симптомы вернутся, дайте еще одну дозу налоксона через 2-3 минуты. Могут потребоваться большие или повторные дозы налоксона до прибытия спасателей.

Может ли фентанил вызывать зависимость (аддикцию)?

Фентанил вызывает сильнейшую зависимость, прежде всего потому что это мощное наркотическое средство и человек жаждет вновь и вновь испытывать то самое состояние наркотического “кайфа”. Этим фентанил и опасен для жизни. Если человеку удается употреблять Существуют медикаментозные средства борьбы с симптомами синдрома отмены (например, лофексидин) которые облегчают муки, но нисколько не избавляют от самой наркотической зависимостифентанил и при этом не допускать передозировки, развивается наркотическая зависимость. Однако чаще всего люди неспособны постоянно употреблять этот наркотик без передозировки, лишь у немногих получается оставаться настолько бдительными, чтобы правильно рассчитывать дозу.

При прекращении употребления, зависимые от фентанила люди начинают испытывать жуткие симптомы синдрома отмены, уже через пару часов воздержания от наркотика.

Симптомы таковы:

• боли в мышцах и костях
• бессоница, нарушенный сон
• понос и рвота
• приступообразное ощущение холода, гусиная кожа
• неконтролируемое дрожание ногАлександр Рябогин, волонтер «Дома Надежды»
• сильная тяга вновь употребить

Такие симптомы могут вызывать сильные мучения и человеку очень тяжело перестать употреблять наркотик самостоятельно. Существуют медикаментозные средства борьбы с симптомами синдрома отмены (например, лофексидин) которые облегчают муки, но нисколько не избавляют от самой наркотической зависимости.