Флуоксетин ланнахер

Эффективность препарата

Учитывая существующие риски лечения Флуоксетином, проведен ряд исследований, оценивших терапевтическую эффективность данного препарата и обоснованность  его назначения. Они показали, что он проявляет  хорошую способность купирования тревожных состояний и депрессий. Поэтому Флуоксетин широко используется в комплексной терапии многих психоневрологических нарушений. Однако есть и противоречивые данные, свидетельствующие о высокой опасности средства и низкой эффективности, сравнимой с плацебо (пустышкой). Поэтому к препарату стоит относиться серьезно и без рекомендации врача не принимать. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента CYP3А4 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин и др.) повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением частоты сердечных сокращений и клинически несущественным увеличением интервала QT.Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина. Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном применении препарата Редуксин с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (препаратами для лечения депрессии), с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил), или противокашлевыми препаратами (декстрометорфан).Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивных средств.При одновременном приеме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиления негативного действия алкоголя. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.При одновременном применении с сибутрамином других препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов, увеличивается риск развития кровотечений. Лекарственное взаимодействие при одновременном применении сибутрамина с препаратами, повышающими артериальное давление и частоту сердечных сокращений, в настоящее время недостаточно полно изучено. Эта группа препаратов включает деконгестанты, противокашлевые, противопростудные и противоаллергические препараты, в состав которых входят эфедрин или псевдоэфедрин

Поэтому в случаях одновременного приема этих препаратов с сибутрамином следует соблюдать осторожность. Совместное применение сибутрамина с препаратами для снижения массы тела, действующими на центральную нервную систему, или препаратами для лечения психических расстройств противопоказано

Как использовать флуоксетин при депрессии: доза и кратность применения

Флуоксетин показан для острого и поддерживающего лечения основных депрессивных расстройств у взрослых пациентов и у детей в возрасте от 8 до 18 лет.

Полезность препарата у взрослых и педиатрических пациентов, употребляющих флуоксетин в течение длительных периодов времени уменьшается и следует периодически пересматривать дозировку.

Взрослый человек:

В контролируемых исследованиях, используемых для поддержки эффективности флуоксетина, пациентам вводили утренние дозы в диапазоне от 20 мг/сут до 80 мг/сут. Исследования, сравнивающие флуоксетин 20 мг/сут, 40 мг/сут и 60 мг/сут с плацебо, показывают, что 20 мг / сут достаточно для получения удовлетворительного ответа при серьезных депрессивных расстройствах в большинстве случаев. Следовательно, доза 20 мг / сут, употребляемая утром, рекомендуется в качестве начальной дозы.

Увеличение дозы может быть рассмотрено через несколько недель, если наблюдается недостаточное клиническое улучшение. Дозы более 20 мг/сут могут быть разделены утро и полдень и не должны превысить максимальную дозу 80 мг / сут.

Дети и подростки:

В краткосрочных (от 8 до 9 недель) контролируемых клинических исследованиях флуоксетина, подтверждающих его эффективность в лечении основных депрессивных расстройств, пациенты употребляли флуоксетин в дозах от 10 мг/сут до 20 мг / сут. Лечение следует начинать с дозы 10 мг/сут или 20 мг / сут. Через 1 неделю при дозе 10 мг/сут дозу следует увеличить до 20 мг / сут.

Однако из-за более высокого содержания плазмы в крови у детей с более низким весом, начальная и целевая дозы в этой группе могут составлять 10 мг/сут. Увеличение дозы до 20 мг/сут может быть рассмотрено через несколько недель, если наблюдается недостаточное клиническое улучшение.

Все пациенты:

Как и с другими препаратами, эффективными в лечении серьезных депрессивных расстройств, полный эффект может быть отсрочен до 4 недель лечения или дольше.

Передозировка

Передозировка Флуоксетином сопровождается: тошнотой/рвотой, судорогами, гипоманией, беспокойством, возбуждением, большими эпилептическими припадками.

Высокая доза препарата в комбинации с кодеином, мапротилином, темазепамом может привести к летальному исходу.

Пострадавшему от передозировки следует промыть желудок, дать сорбит, энтеросорбент и — при судорогах — диазепам. Также важен мониторинг дыхательной деятельности и параметров, характеризующих функциональное состояние сердца. В дальнейшем проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Перитонеальный диализ, переливание крови, гемодиализ, форсированный диурез неэффективны.

Аналоги Флуоксетина

Актапароксетин
Плизил
Флуксен
Пароксин
Серлифт
Асентра
Элицея
Ленуксин
Эсциталопрам
Адепресс
Селектра
Стимулотон
Циталопрам
Ципрамил
Золофт
Пароксетин
Прозак
Паксил
Рексетин
Феварин

Синонимы: Флуоксетин Ланнахер, Флуоксетин Канон, Апо-Флуоксетин, Прозак, Флунисан, Флувал, Продеп.

Аналоги Флуоксетина с близким механизмом действия: Адепресс, Асентра, Опра, Пароксетин, Рексетин, Прам, Серлифт, Цитол, Ленуксин, Элицея.

Что лучше: Прозак или Флуоксетин?

Действующим веществом препарата Прозак является флуоксетин. Поэтому при выборе в пользу того или иного средства решающими факторами являются цена и субъективные ощущения. Стоимость Флуоксетина значительно ниже стоимости его аналога.

Симптомы передозировки флуоксетином

Превышение рекомендуемой врачом дозы препарата и кратности его приема приводит к появлению ряда симптомов, указывающих на передозировки. В этом случае требуется незамедлительное обращение к специалисту, т.к. вероятность смертельного исхода из-за осложнений высокая. Основными признаками, указывающими на флуоксетиновое отравление, являются:

• Психическое возбуждение
• Повышение двигательной активности, не имеющей какой-либо целенаправленности
• Судороги, напоминающие эпилептические припадки
• Аритмии различного характера
• Учащенное сердцебиение
• Тошнота, апогеем которой является неоднократная рвота.

Тошнота и рвота — признаки передозировки флуоксетином

Пациенты должны знать, что превышать рекомендуемую дозу нельзя, а тем более самостоятельно назначать препарат, т.к. эффективного специфического противоядия не существует. При передозировке имеется возможность проведения только симптоматической терапии – это борьба с клиническими признаками отравления, а не устранение его причины (связывания молекул Флуоксетина). Обязательными компонентами являются:

• промывание желудка
• назначение энтеросорбентов (активированный уголь, Энтеросгель и другие), противосудорожных и антиаритмических средств.

Передозировка Флуоксетином

Это состояние возникает в случае неверно назначенной дозы препарата, либо при применении Флуоксетина как наркотика и намеренном увеличении рекомендуемой дозы.

Симптомы:

• рвота;
• тошнота;
• аритмия;
• расширение зрачка;
• спазмы мышц;
• судороги.

При тяжелом уровне интоксикации возможна кома, остановка сердца и летальный исход. Какова смертельная доза при передозировке Флуоксетином? Сколько таблеток могут повлечь за собой смерть? Максимальная доза вещества – 500 мг. Передозировка возникает, как правило, при увеличении допустимой суточной дозы в 5 раз.

Как вывести Флуоксетин из организма быстро? При возникновении передозировки необходимо вызвать врача-нарколога на дом. До приезда специалиста можно оказать человеку доврачебную помощь: промыть желудок, принять активированный уголь.

Побочные действия Флуоксетина

Общие нарушения, возникающие на фоне применения препарата, могут проявляться в форме гипергидроза, озноба, жара или ощущения холода, фоточувствительности, нейролептического синдрома, алопеции, лимфаденопатии, анорексии, мультиформной эритемы, которая может прогрессировать до злокачественной экссудативной или перерасти в синдром Лайелла.

У некоторых пациентов отмечаются симптомы серотониновой интоксикации, в том числе:

• изменения в психическом статусе (делирий, эйфория, тревога, ажитация, галлюцинации, мутизм, спутанность сознания, маниакальный синдром, кома);
• нервно-мышечные патологии (акатизия, нарушения координации, двусторонний симптом Бабинского, гиперрефлексия, миоклонус, эпилептиформные припадки, нистагм (горизонтальный и вертикальный), окулогирные кризы, парестезии, опистотонус, тремор, мышечная ригидность);
• вегетативная дисфункция (гипертермия, абдоминальные и головные боли, понос, расширенные зрачки, слезотечение, тахипноэ, тахикардия, тошнота, колебания АД, гипергидроз, озноб).

Со стороны пищеварительной системы органов возможны: диарея, тошнота, снижение аппетита, рвота, дисфагия, диспепсия, изменение вкуса, боль в пищеводе, сухость во рту, дискинезия, дисфункция печени. В единичных случаях может развиться идиосинкразический гепатит.

Реакции ЦНС на прием таблеток проявляются в виде: бруксизма, головной боли, слабости, нарушений сна (ночной бред, патологические сновидения, бессонница), головокружения, утомляемости (гиперсомния, сонливость); нарушений внимания, процессов и концентрации мышления, памяти; тревожности и ассоциированного с ней психовегетативного синдрома, дисфемии, панических атак, суицидальных мыслей и/или попыток лишить себя жизни.

Реакции со стороны урогенитального тракта: дизурия, задержка мочи, полаки— и никтурия, протеин- и альбуминурия, полиурия, олигурия, ИМП, почечная недостаточность, цистит, снижение либидо (до полной его потери), эректильная дисфункция, увеличение молочных желез и их болезненность, расстройства эякуляции, аноргазмия, приапизм, импотенция, метро- и меноррагия, болезненные менструации.

Не исключается вероятность развития:

• иммунопатологических и аллергических реакций;
• миалгии, артралгии, хондродистрофии, появления болей в костях, остеомиелита, артрита и ряда других побочных эффектов со стороны костно-мышечного аппарата;
• вазодилатации;
• постуральной гипотензии;
• приливов;
• ощущения сердцебиения;
• метаболических нарушений (включая гипонатриемию, гипокальциемию, гипер- или гипокалиемию, нарушение секреции вазопрессина, сахарный диабет, гиперхолестеринемию, гиперурикемию, отеки, диабетический ацидоз, дегидратацию, гипотиреоз);
• кожных реакций (в том числе полиморфной сыпи, акне, язвенных поражений кожного покрова, гирустизма, псориаза, фурункулеза, эксфолиативного дерматита и т.д.).

Прекращение лечения препаратом может спровоцировать синдром отмены, основными признаками которого являются: расстройства чувствительности, головокружения, расстройства сна, астения, тошнота и/или рвота, ажитация, головная боль, тремор.

Отзывы о побочных действиях свидетельствуют о том, что препарат при бесконтрольном приеме вызывает привыкание. В некоторых случаях зависимость настолько сильна, что человеку требуется помощь специалиста для ее лечения.

Другие побочные реакции, о которых пациенты упоминают в отзывах, — это сильная сонливость, тремор, судороги, снижение аппетита, тошнота. Тем не менее, есть люди, у которых на фоне лечение любые нежелательные эффекты отсутствовали вовсе.

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата; наличие органических причин ожирения (например гипотиреоз); серьезные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия); психические заболевания; синдром Жиля де ля Туретта (генерализованные тики); одновременный прием ингибиторов МАО (например фентермин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, этиламфетамин, эфедрин) или их применение в течение 2 нед до приема препарата Редуксин и 2 нед после окончания его приема; других препаратов, действующих на ЦНС, ингибирующих обратный захват серотонина (например антидепрессанты), нейролептиков, снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или для лечения психических расстройств; сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия); хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения); неконтролируемая артериальная гипертензия (АД выше 145/90 мм рт. ст. — см

также «Особые указания»); тиреотоксикоз; тяжелые нарушения функции печени и/или почек; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; феохромоцитома; закрытоугольная глаукома; установленная фармакологическая, наркотическая или алкогольная зависимость; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет и старше 65 лет.С осторожностью: аритмия в анамнезе, хроническая недостаточность кровообращения, заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (ИМ, стенокардия); глаукома, кроме закрытоугольной глаукомы, холелитиаз, артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч

в анамнезе), эпилепсия, нарушение функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторные и вербальные тики в анамнезе, склонность к кровотечению, нарушению свертываемости крови, прием препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов.

Скандал вокруг Флуоксетина (Прозака)

Недавно в прессе обсуждался вопрос о возможности назначения Флуоксетинав психиатрии. В Европе в связи с этим разразился скандал, результатом которого явился запрет на лечение этим средством и изъятие из аптечной сети. В Российской Федерации аналогичных действий не последовало – он остался в Реестре лекарственных препаратов, разрешенных к применению в медицине.

Поэтому в современных условиях в аптечной сети этот антидепрессант можно приобрести лишь по рецепту. Но существует и обратная сторона медали – запрещенные законодательством интернет-аптеки. В них препарат реализуется нелегально — безрецептурным методом. Следует помнить, что приобретая препарат без консультации врача, риск развития флуоксетиновой зависимости очень высокий. Она проявляется серьезными симптомами, с которыми человек самостоятельно справиться не может. Передозировка может грозить остановкой сердца и смертельным исходом.

Инструкция по применению Флуоксетина (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь. Приема пищи на усвоение препарата не влияет.

Для купирования депрессивной симптоматики лекарство следует пить 1 раз в день, в утренние часы, в дозе 20 мг. При клинической необходимости через 3-4 недели после начала терапии кратность приемов увеличивают до 2 р./сут. (таблетки принимают утром и вечером).

Пациентам, с недостаточным ответом на лечение в дозировке 20 мг/сут., в некоторых случаях суточную дозу постепенно повышают до 60-80 мг. В этом случае делить ее нужно на 3-4 приема. Высшая доза для людей пожилого и старческого возраста — 60 мг/сут.

Дозировка при булимическом неврозе — 60 мг/сут. (таблетки принимают 3 р./сут. по одной), при ОКР — в зависимости от выраженности клинических симптомов — от 20 до 60 мг/сут.

Необходимо учитывать, что повышение дозы может повысить выраженность побочных эффектов.

Поддерживающая доза — 20 мг/сут.

Когда начинает действовать препарат?

Существенное улучшение состояния обычно отмечается примерно после 2-х недель систематического приема лекарства.

Как долго следует принимать Флуоксетин?

На устранение депрессивной симптоматики уходит от полугода.

При навязчивых маниакальных расстройствах (НМР) препарат больному дают в течение 10 недель. Дальнейшие рекомендации зависят от результатов лечения. Если клинический эффект отсутствует, схему лечения Флуоксетином пересматривают.

При наличии положительной динамики терапию продолжают с применением индивидуально подобранной минимальной поддерживающей дозы. Периодически следует пересматривать потребность пациента в дальнейшем лечении.

Длительное — более 24 недель у пациентов с НМР и более 3 месяцев у пациентов с нервной булимией — не изучалось.

Общие рекомендации

После завершения лечения Флуоксетином активная субстанция циркулирует в организме еще в течение 2-х недель, что следует учитывать, при прекращении лечении или назначении других лекарственных средств.

Пациентам недостаточности функции печени/почек, пожилым людям с сопутствующими заболеваниями, а также пациентам, принимающим другие лекарства, назначают половинную дозу препарата. В некоторых случаях больного целесообразно перевести на интермиттирующий прием.

Не рекомендуется резко прекращать терапию Флуоксетином. Препарат отменяют, постепенно снижая дозу в течение 1-2 недель. Это позволяет избежать развития синдрома отмены.

Если после снижения дозы/отмены препарата, состояние больного ухудшается, необходимо вернуться к лечению предыдущей эффективной терапевтической дозой. Постепенное снижение дозы возобновляют после появления положительной динамики.

Если сравнивать Флуоксетин и Флуоксетин Ланнахер или Флуоксетин и Флуоксетин ОЗОН, то можно сделать вывод, что в инструкции по применению Флуоксетина Ланнахер и Флуоксетина ОЗОН приводятся рекомендации, аналогичные перечисленным выше.

Зависимость от препарата

Вызывает ли привыкание Флуоксетин? При несоблюдении дозировки и периода приема, назначенных врачом, у пациента есть риск развития наркотической зависимости. Как лекарственное средство может превратиться в опасный для здоровья и жизни наркотик?

1. Примем в целях похудения. Препарат способствует снижению аппетита, что становится способом для многих людей снизить вес в кратчайшие сроки. Однако систематическое употребление препарата в повышенной дозировке влечет за собой такие последствия как булимия и депрессия. У человека исчезает аппетит, возникают депрессивные состояния.

2. Прием как наркотика. Психостимулирующее действие препарата привлекает к нему людей, которые находятся в поисках препаратов, дающих наркотический эффект. Эффект Флуоксетина схож с приемом амфетаминов, в связи с чем нередко наркозависимые применяют его для повышения настроения, прилива бодрости и сил, а также обострения чувств.

3. Прием совместно с наркотическими веществами. Лекарственное средство в сочетании с некоторыми наркотиками усиливает их эффект и воздействие на организм человека. Среди таких веществ значится алкоголь, а также различные барбитураты и антидепрессанты. Не стоит совмещать антидепрессант Флуоксетин и алкоголь, так как спиртное стоит в списке противопоказаний.

4. Прием при лечении наркомании и алкоголизма. Препарат должен назначаться строго по рецепту иметь определенный курс лечения. Он применяется в наркологии при лечении химических видов зависимости для устранения алкогольной абстиненции и наркотический ломки. Неверно назначенная доза или намеренное чрезмерное употребление могут вызвать зависимость от препарата.

Сколько можно принимать по времени Флуоксетин? То, как долго можно принимать Флуоксетин без перерыва и в какой дозировке, определяет врач на основании диагноза и индивидуальных особенностей организма пациента. Максимальная доза – не более 4 таблеток в сутки.

В случае возникновения зависимости антидепрессант несет ряд побочных эффектов для здоровья человека. Проконсультируйтесь по поводу лечения зависимости от Флуоксетина с врачом «Центра Здоровой Молодежи».

Флуоксетин для похудения

Флуоксетин нередко назначают при булимическом синдроме — психическом синдроме, который сопровождается отсутствием чувства насыщения и неконтролируемым перееданием.

Применение препарата позволяет снизить аппетит и снять постоянное чувство голода.

Таким образом, можно сделать вывод, что избавиться от лишнего веса Флуоксетин может только в том случае, если причиной его набора является аппетит.

Однако препарат не предназначен для похудения, основное его предназначение — лечение депрессии. Уменьшение аппетита и похудение являются побочными эффектами.

Лекарство достаточно мощное, и организм нередко реагирует на его прием анафилактическими реакциями и системными нарушениями с вовлечением в патологический процесс легких, кожи, почек и печени.

Как принимать Флуоксетин для похудения?

На начальном этапе таблетки для похудения принимают в минимальной дозировке — по одной один раз в день. При хорошей переносимости можно перейти на прием двух таблеток — одну пьют утром, вторую — вечером.

Максимально допустимая доза — 4 таб./сут.

Препарат начинает действовать через 4-8 часов, на выведение флуоксетина из организма уходит около недели.

Отзывы на форумах подтверждают эффективность средства — за 1-3 месяца люди без особых усилий избавлялись от 5-13 кг. При этом все принимавшие Флуоксетин пациенты отмечают, что пить его только ради похудения, как и Фенибут или Фенотропил, при отсутствии показаний, все же не стоит.

Могут ли антидепрессанты вызывать зависимость, и каковы побочные действия флуоксетина?

Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых в краткосрочных исследованиях. У пациентов всех возрастов, которым начата антидепрессивная терапия, внимательно следят за ухудшением состояния и появлением суицидальных мыслей и поведения. Необходимо тщательно наблюдаться и общаться с лечащим врачом.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции на препарат флуоксетин.

Сообщите своему врачу о любых новых или ухудшающихся симптомах, таких как:

• Изменение настроения или поведения;
• Беспокойство;
• Панические атаки;
• Нарушение сна.

Помимо резкого увеличения или потери веса, флуоксетин при депрессии может вызывать чувство эйфории, что может привести к злоупотреблению и зависимости.

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются. В начале курса может появиться ажитация, активация и тревожность

◊ Побочные эффекты

• Гастроэнтерологические (сниженный аппетит, тошнота, понос, запор)
• Бессонница, седация, ажитация, тремор
• Потливость
• Опасные побочные эффекты: судороги, мания, суицидальные идеи
• Набор веса: очень редко
• Седация: очень редко
• Сексуальная дисфункция: да

◊Что делать с побочными эффектами

1. Ждать
2. Если флуоксетин активирует, принимать утром, чтобы не было бессонницы
3. Снизить дозу до 10 мг, когда побочные эффекты пройдут, поднять до 20 мг
4. Побочные эффекты могут кратковременно появляться при повышении дозы
5. Тревожным пациентам в особенности в начале лечения рекомендованы бензодазепины .

Последствия Флуоксетина — существующие риски приема

Прием препарата может приводить к появлению побочных эффектов. Они являются полисистемными, т.е. способны затрагивать любую систему организма. Клинически выражаются следующими состояниями:

• Маниакальное преследование
• Склонность к суициду
• Головокружение
• Дрожь
• Судороги
• Плохой аппетит
• Понос
• Повышенное слюноотделение
• Нарушение сердечного ритма
• Задержка мочи или ее недержание
• Сексуальная дисфункция
• Аллергические высыпания.

Поэтому любой дискомфорт и отклонения в привычном поведении на фоне лечения Флуоксетином – это необходимость консультации с врачом. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы антидепрессанта или замена его на другой препарат.

Аллергические высыпания — распространенная побочка у препарата флуоксетина

Взаимодействие

Усиливает эффекты гипогликемических препаратов, этанола, диазепама, алпразолама.

Вдвое повышает плазменную концентрацию трициклических антидепрессантов, фенитоина, тразодона, мапротилина. При назначении Флуоксетина в комбинации с трициклическими антидепрессантами, дозу последних следует снизить на 50%.

Может спровоцировать повышение плазменной концентрации Li+, что в свою очередь повышает вероятность развития его токсических эффектов. В случае одновременного применения, рекомендуется держать под контролем показатели концентрации Li+ в крови.

Применение в качестве дополнения к электросудорожной терапии может стать причиной развития продолжительных эпилептических припадков.

Серотонинергические эффекты препарата усиливаются в комбинации с триптофаном. Вероятность развития серотониновой интоксикации повышается в случае одновременного приема со средствами, подавляющими фермент МАО.

Вероятность возникновения побочных реакций и усиления угнетающего действия на ЦНС возрастает в сочетании с препаратами, которые угнетают ЦНС.

Прием с препаратами, которые характеризуются высокой степенью связывания с белками, может спровоцировать повышение плазменной концентрации несвязанных (свободных) средств, а также повышение вероятности развития нежелательных эффектов.