Трициклические антидепрессанты: список препаратов для людей

Советы психологов

Если человек сам не захочет выйти из депрессии, ему никто не сможет помочь. Поэтому в первую очередь заболевшему необходимо очень сильно захотеть излечиться, а уже потом обращаться за помощью извне. Впрочем, если субъект примет волевое решение и начнет сам следить за своим психическим состоянием, у него все получится. Депрессивному расстройству всегда предшествует какое-либо негативное событие. Поэтому в первую очередь нужно вспомнить свой негативный опыт и еще раз осознать то, что произошло. А дальше нужно действовать. Прежде всего признать, что вы находитесь в очень плохом расположении духа. Вы должны спросить себя – так ли серьезна причина, которая вызвала непроходящее плохое настроение, может быть, вы сами себя накрутили? После многочисленных раздумий попробуйте остановить круговорот вашей жизни. Может быть, причина депрессии кроется именно в вашей загруженности.

В этом вопросе все зависит от вас. Если вы захотите изменить свое бытие, вам это обязательно удастся выполнить. Далее следует простить все обиды, которые вы затаили в своем сердце. Только тогда, когда вы действительно перестанете вспоминать неприятные моменты, вы сможете избавиться от внутреннего раздражения. Каждый человек хоть иногда, но совершает необдуманные действия. Если вы все время думаете о том, что когда-то поступили неправильно, то постарайтесь простить себя за это. Прощение себя – это огромный шаг на пути к преодолению деструктивного состояния. Перестаньте злиться. Чтобы вам было легче выполнить это условие, совершите следующий ритуал. Найдите уединенное место в лесу или в поле. Встаньте ровно и закройте глаза. Потом изо всех сил закричите. Пусть плохая энергия уйдет вместе с криком. После этих действий можно разжечь костер и посидеть возле него некоторое время.

Когда вы совершите так называемое очищение души, приступите к уборке в доме. Выбросьте весь ненужный хлам, который вам напоминает о прошлом. Если позволяют средства, приобретите новую мебель. В первую очередь поменяйте кровать и диван. Эти элементы быта очень сильно напитываются плохой энергией. Когда вы их используете, то негативная эфемерная субстанция медленно перетекает в ваше тело. Устраните этот источник. Найдите себе занятие по душе. Так вы сможете отвлечься от отрицательных эмоций. Если ваше увлечение окажется серьезным, вы сможете заработать деньги. Их можно потратить на реабилитацию. Продолжая предыдущий пункт, необходимо добавить: если у человека есть денежные средства, то их он может потратить на путешествие. Это занятие – самый действенный метод, чтобы избавиться от депрессии.

Таким образом вы можете узнать последние новости и заняться их осмыслением. Примите к сведению: общение с позитивно настроенными личностями полезно. Такое занятие поможет вам приобрести жизнелюбие и напитаться хорошей энергетикой. Многие люди существуют серо и однообразно, как в фильме «День сурка». Их жизнь похожа на сплошной ряд должностных обязанностей, хлопот по дому и так далее. Измените ход событий.

Каким образом это можно сделать? Все очень просто. Совершите невероятный поступок, который не свойственен вашему характеру. Например, прыгните с парашютом. Так вы получите массу неизвестных эмоций, которые «встряхнут» ваше сознание. Кроме того, вы избавитесь от страхов, которые вас мучили все это время. Далее стоит подумать над следующей проблемой: «Как я могу изменить свою жизнь в лучшую сторону?». Поразмыслите над вариантами, которые помогут вам выполнить это условие. На это занятие уйдет много времени и сил

Значит, вам некогда будет обращать внимание на свое плохое настроение. Если вы найдете подходящий вариант, то ваше негативное состояние улетучится

Начните заниматься медитациями. Выберите подходящую методику и приступайте к ее выполнению. Помните: медитации призваны улучшить эмоциональный настрой человека и даже исполнить желание. Секрет здесь заключается в следующем: когда человек сосредотачивается на определенной мысли и на своем состоянии, его сознание может легко «связаться» с Космосом. Если ваши посылы будут искренними и настойчивыми, вы обязательно добьетесь обратной связи. Тогда вы сможете получить исполнение мечты и полностью исцелиться. Чтобы ваше психическое состояние улучшилось, всегда расставляйте приоритеты. Не ущемляйте свои желания. Старайтесь не выдвигать на первый план ваш быт и вашу работу. На первом плане всегда должны быть ваши личные интересы: отдых, хороший сон и подобное.

Смертность

– Антидепрессанты повышают смертность. Есть данные, что антидепрессанты повышают риск смерти от инфаркта и инсульта. С другой стороны, влияние на тромбоциты может положительно сказываться на здоровье сердечно-сосудистой системы.

– Оценить влияние антидепрессантов на риск смерти сложно по нескольким причинам, в том числе и потому, что депрессия, как доказано, при любой степени тяжести уменьшает продолжительность жизни.

Серьезной проблемой при использовании ИМАО был риск гипертонического криза. Чтобы избежать его, пациентам приходилось существенно изменять рацион, исключая продукты, содержащие тирамин.

Внедрение ТЦА ослабило проблему смертельно опасного гипертонического криза, но ТЦА повысили риски кардио- и нейротоксичности.

СИОЗС и СИОЗСиН не угрожают гипертоническим кризом, но при этом они чаще чем ТЦА связаны с кровотечением и состоянием гипонатриемии.

В отношении безопасности передозировки СИОЗС лучше, чем ТЦА. Также ТЦА проигрывает по таким показателям как переносимость и частота преждевременного прекращения лечения.

СИОЗС и СИОЗСиН нельзя считать абсолютно безопасными препаратами для сердечно-сосудистой системы. Преимущество СИОЗС в отношении риска судорог нельзя считать доказанным.

Сексуальная дисфункция возникает при приеме СИОЗС чаще, чем при приеме СИОЗСиН и чаще при приеме СИОЗСиН, чем при приеме ТЦА.

Интересно, что при проведении исследований в контрольных группах, принимавших плацебо, проявляется примечательная закономерность. В исследованиях безопасности СИОЗС в контрольной группе было меньше побочных эффектов. В исследованиях, проверявших безопасность ТЦА, в контрольных группах, где участникам давали плацебо, было больше побочных эффектов. Видимо, это объясняется эффектом Голема – феноменом самосбывающегося пророчества. Там, где ученые были уверены в преимуществах СИОЗС, исследования даже на этапе сбора данных о действии плацебо говорили в пользу СИОЗС.

Данные о побочных действиях антидепрессантов систематизируются и обновляются в базе данных по нейропсихофармакологии, созданной в рамках проекта “Психиатрия и нейронауки”. Перейти к базе: http://psyandneuro.ru/neuropsychopharmacology/

Автор перевода: Филиппов Д.С.

Взаимодействия

ТЦА сильно метаболизируются печеночными ферментами цитохрома P450 (CYP). Лекарства, которые ингибируют цитохром P450 (например, циметидин , метилфенидат , флуоксетин , нейролептики и блокаторы кальциевых каналов ), могут вызывать снижение метаболизма ТЦА, что приводит к увеличению их концентрации в крови и сопутствующей токсичности. Основным фактором, который отличает СИОЗС друг от друга, является ингибирование некоторых ферментов CYP. Лекарства, удлиняющие интервал QT, включая антиаритмические средства, такие как хинидин , антигистаминные препараты астемизол и терфенадин , а также некоторые нейролептики, могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий. ТЦА могут усиливать реакцию на алкоголь и действие барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Побочные эффекты также могут усиливаться другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами.

Особенности биполярной депрессии

Биполярная депрессия немного отличается от других форм заболевания, ведь она является частью маниакально-депрессивного расстройства. Её лечение рассматривается в неразрывном контексте с маниакальной фазой.

Как известно, биполярное расстройство характеризуется сменой 2 фаз: маниакальной и депрессивной. Происходит чередование стадии возбуждения, повышенного настроения, эйфории, взбудораженности со стадией апатии, тоски и бессилия. То есть наблюдается лабильность, неуравновешенность настроения.

В этом случае первым шагом в терапии депрессии становится назначение нормотимиков для нормализации фона настроения, чтобы предупредить его скачки. Кроме этого, нормотимики сами по себе обладают некоторым антидепрессивным действием. Среди самых используемых нормотимических средств выделяют препараты лития, карбамазепин, вальпроат и ламотриджин.

Помимо этой группы препаратов пациенту прописывают антидепрессанты, но они имеют особую схему приема. Дело в том, что в данном случае они способны вызвать инверсию фазы, то есть спровоцировать манию, и это ограничивает их использование – оно, как правило, является довольно коротким.

При биполярной депрессии назначают и атипичные нейролептики, тоже под особым контролем.

Подводя итоги, стоит повторить главное. Депрессия – это болезнь, которая в определенных случаях все-таки требует медикаментозного лечения. Самые главные средства для борьбы с ней – это антидепрессанты.  Но есть и их помощники

В случае, когда приема психотических препаратов становится недостаточно, обратите внимание на ваше физическое здоровье. Возможно, здесь вы найдете причину вашей тоски и апатии

И еще один важный момент. Прием лекарственных средств не исключает дополнительных, немедикаментозных методов воздействия на расстройство. Комплексная терапия в разы быстрее способна побороть недуг.

«Физиологическая» депрессия

Существует группа депрессивных расстройств, причина которых кроется не во внешних стрессорных факторах, а в состоянии организма. Ее называют органической или соматогенной депрессией. И развиваться она способна из-за различных сбоев в состоянии организма. Соответственно, лечение подобной депрессивной формы направлено, прежде всего, на купирование основного заболевания.

Часто психический дисбаланс развивается на фоне сосудистых поражений: гипертония, инсульт, дегенеративных процессах головного мозга. К ним относят болезнь Альцгеймера, Пика и другие формы старческого слабоумия. В этих случаях депрессия – следствие разрушающих процессов сосудов, в том числе и мозга, которая впоследствии перерастает в органическое расстройство личности. Применяя препараты для улучшения кровообращения, питания мозга, возможно получится снизить психоэмоциональное напряжение. Конечно, психотические средства никто не отменял.

Другая группа – это депрессии, вызванные различного рода зависимостями. Алкоголизм и наркомания, как известно, изрядно портят человеческую психику. Избавившись от зависимости, то есть разрушающего психику фактора, постепенно уйдет и депрессия.

Иногда причины расстройства довольно неожиданны. Например, дефицит некоторых аминокислот: триптофана, тирозина, фенилаланина. Их нехватка способна конкурировать даже с действием антидепрессантов. Ряд анализов поможет выявить причину. А побороть ее способен прием недостающих аминокислот. Вот так все просто!

Щитовидная железа – важный регулятор процессов в нашем организме. Ее гормоны принимают участие в обмене веществ, а также в поддержании здорового психологического фона. Сбои в ее работе способны привести к различным расстройствам психоэмоционального состояния, в том числе и к депрессии, особенно послеродовой. Гипотиреоз – частое осложнение после родов.

Отдельно стоит сказать о женских половых гормонах. Их уровень достаточно лабилен, и любое его колебание способно смещать эмоциональный фон в одну или другую сторону. Существуют также отдельные периоды в жизни женщины, в которых количество гормонов резко снижается или повышается, стабилизируясь на ненормальных показателях. Это половое созревание, климакс, роды. В эти моменты развитие депрессивных реакций очень вероятно, поэтому может потребоваться гормональная корректировка.

Токсические вещества, в частности, соли тяжелых металлов, не только убивают наш организм на физиологическом уровне. Они также способны менять наш психологический фон. Особо опасно для человека воздействие алюминия, ртути, свинца, ванадия. Как избыток, так и недостаток некоторых элементов вызывают депрессию. Нехватка в нашем организме цинка, калия и магния снижают настроение, вызывают апатию, замедление когнитивных функций, постепенно провоцируя развитие депрессии. Восстановление их баланса также позволит побороть болезнь.

К другим заболеваниям, способным привести к развитию расстройства, относят:

• сахарный диабет, язва;
• бронхиальная астма;
• гепатит, цирроз печени;
• онкозаболевания;
• склеродермия;
• гипоксические поражения;
• избыток кальция, стероидные гормоны и т.д.

Как лечится депрессия?

Депрессия лечится с помощью лекарственной терапии или с помощью специального вида консультирования – психотерапии. Иногда эти методы сочетаются.

Что по поводу лекарственной терапии?

Для лечения депрессии можно использовать несколько типов лекарственных препаратов. Такие препараты называются антидепрессанты, и они очень хорошо себя зарекомендовали. Эти препараты исправляют приводящий к депрессии химический дисбаланс в клетках головного мозга.

Антидепрессанты действуют по-разному на разных людей. Каждый из них также имеет свои побочные эффекты. Поэтому если один из антидепрессантов вам не подходит или недостаточно эффективен, вполне возможно, что другой препарат из этой группы вам поможет. Улучшение может наступить после 1 недели лечения антидепрессантом, однако полный эффект достигается обычно через 6 – 8 недель лечения. Побочные эффекты возникают как правило в начале лечения, но обычно через несколько недель они проходят.

Как долго нужно принимать лекарственные препараты?

Длительность лечения зависит от характера имеющейся у вас депрессии. Ваш доктор, скорее всего, назначит вам курс терапии продолжительностью 4 – 6 месяцев или больше. Продолжительность лечения должна быть достаточной, для того чтобы уменьшить риск рецидива депрессии. Обязательно обсудите с вашим доктором все интересующие вас аспекты медикаментозного лечения.

Перечень препаратов СИОЗС

Целекса (Циталопрам)

Одобренный в 1998 году для лечения депрессии, Целекса (Celexa) стал одним из самых популярных антидепрессантов. По сравнению с другими антидепрессантами, он занял пятое место по эффективности и четвертое по рентабельности. Целекса часто назначают не по назначению, а для лечения панического расстройства и ОКР. Этот препарат продается в виде смеси 50% R-циталопрама и 50% S-циталопрама.

Исследователи обнаружили, что только энантиомер S-циталопрама оказывает антидепрессивное действие, а другая половина препарата относительно бесполезна. В настоящее время создается версия препарата только с активной частью S-циталопрама под маркой Лексапро (Lexapro).

Лексапро (Эсциталопрам)

Одобрен в 2002 году для лечения депрессии и генерализованного тревожного расстройства. Когда исследователи обнаружили, что единственной активной частью препарата Целекса (Celexa) был S-энантиомер, они удалили неактивный R-энантиомер и продали S-энантиомер как новый препарат под названием Лексапро (Lexapro). Другими словами, этот препарат считается улучшенной версией Целекса.

Лексапро работает путем увеличения уровня серотонина между синапсами в мозге. Он блокирует обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах. По сравнению с другими СИОЗС этот препарат оказывает наиболее значительное влияние на переносчик серотонина. Некоторые исследователи предположили, что часть R-циталопрама Целекса, ингибирует полный эффект S-циталопрама, делая Лексапро более мощным. Этот препарат по-прежнему является одним из самых популярных СИОЗС на рынке.

Лувокс (Флувоксамин)

Одобренный в 1994 году, Лувокс (Luvox) был одним из первых СИОЗС, использовавшихся для лечения ОКР. Лувокс считается эффективным для лечения депрессии и тревожных расстройств (приступы паники, ПТСР). Препарат действует как селективный ингибитор обратного захвата серотонина и оказывает сильное влияние на переносчик серотонина.

Причина, по которой Лувокс хорошо лечит ОКР, связана с его сродством к рецептору Сигма-1. На рецепторе Сигма-1 этот препарат действует как агонист и влияет на этот рецептор больше, чем любой другой СИОЗС. Агонистическое действие на рецептор Сигма-1 приводит к анксиолитическим эффектам и к улучшению когнитивных функций.

Паксил (Пароксетин)

Одобрен в 1992 году. Используется для лечения депрессии, ОКР, панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства. В некоторых случаях пароксетин принимается для лечения ночной потливости, связанной с менопаузой. Паксил (Paxil) считается одним из самых мощных, а также наиболее специфических СИОЗС на рынке.

Он имеет сильное сродство к сайту переносчика серотонина и по сравнению с другими СИОЗС ингибирует обратный захват норадреналина. Он также может влиять на рецепторы сигма-1, что еще более усиливает его анксиолитический эффект. Как и большинство СИОЗС, этот препарат связан с нежелательным прибавления в весе и сексуальной дисфункции. Прекращение приема Паксил является тяжелым из-за его активности и короткого периода полураспада.

Прозак (Флуоксетин)

Одобрен в 1987 году для лечения депрессии. Прозак является одним из первых антидепрессантов в классе СИОЗС. Другие состояния, для которых используется Прозак: ОКР, расстройства пищевого поведения, панических расстройств и трихотилломании. Трихотилломания – психологическое стрессовое заболевание, характеризующееся вырыванием собственным волос

Прозак включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, и признан одним из самых важных лекарств. Прозак работает как СИОЗС, задерживая обратный захват серотонина и увеличивая его уровень. В стандартных дозах он не оказывает значительного влияния на норадреналин и дофамин.

Золофт (Сертралин)

Одобрен в 1991 году для лечения глубокой депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и социальных тревожных расстройств. Другие состояния, которые лечат золофтом: дисморфофобию, ПТСР и преждевременную эякуляцию.

Препарат действует как ингибитор обратного захвата серотонина и связывается, главным образом, с транспортером серотонина. В меньшей степени он действует как ингибитор обратного захвата дофамина. Золофт также выступает в качестве антагониста на рецепторы сигма-1 и альфа-1.

Золофт превосходит Прозак в отношении сна, нарушения веса и когнитивных функций.

Набор веса

– Ранее считалось, что СИОЗС и СИОЗСиН способствуют набору лишнего веса. Среди СИОЗС самым рискованный в этом отношении – пароксетин, среди ТЦА – амитриптилин. Однако в среднем набор веса при приеме амитриптилина, сертралина и флуоксетина происходит одинаково.

– СИОЗС и СИОЗСиН могут ассоциироваться с потерей веса. После 4 месяцев лечения этот эффект пропадает, а пароксетин начинает способствовать набору лишних килограммов.

– Амитриптилин и миртазапин способствуют набору веса при краткосрочном и долговременном лечении.

– Имипрамин и бупропион способствуют снижению веса или относительно замедляют набор веса при краткосрочном и долговременном лечении.

– В целом новейшие данные говорят о том, что набор веса происходит в той или иной мере при приеме всех антидепрессантов.

Возможные трудности при приеме антидепрессантов

Отсутствие или наличие нежелательного эффекта от данной группы препаратов происходит по разным причинам:

• некомпетентное назначение средства (самостоятельно или по врачебной ошибке);
• преждевременная отмена одного препарата и назначение другого;
• неправильно подобранная доза – недостаточная дозировка, отсутствие индивидуального подхода в ее назначении, доза не была вовремя увеличена;
• преждевременная поддерживающая терапия;
• применение нескольких препаратов вместо монотерапии.

Чаще всего трудности в приеме антидепрессантов появляются в случае несоблюдения схемы их приема.

Пациенты могут преждевременно отказываться от продолжения использования препаратов, например, если почувствовали улучшение. Но это становится фатальной ошибкой при терапии депрессии, так как такие первые улучшения еще нестабильны и прерывание терапии на этом этапе с большой вероятностью возобновит нежелательные симптомы.

Для закрепления результата антидепрессивные средства следует принимать длительно.

С другой стороны, человек резко отменяет прием препарата, если не чувствует эффекта от него. При этом нужно учитывать, что действие средства развивается не сразу: первые сдвиги в терапии наступают в течение 1–2 месяцев.

Если менять дозировку медикаментозных средств, то делать это нужно постепенно. Резкая отмена способна усугубить состояние. И конечно, не забывать принимать лекарства систематически в дозе, указанной врачом.

И не стоит переживать, что со временем возрастает количество таблеток. Просто постепенно увеличивается их дозировка.

А бывает и так, что больной откладывает начало медикаментозной терапии. По разным причинам. Но ведь гипертоник принимает гипотензивные средства, не задумываясь об их надобности, потому что знает: без них он подвергает риску свое здоровье. Так и с депрессией. Отдельные ее формы просто требуют медикаментозного вмешательства.

Что касается побочных эффектов от приема препаратов, то в начале лечения возможно их присутствие. Это могут быть запоры, жажда или астения. Но обычно они проходят в течение нескольких недель. Если же они сохраняются, то стоит предупредить лечащего врача.

Много разговоров ходит по поводу абстинентного синдрома при приеме антидепрессантов. Стоит отметить, что при корректном назначении они не вызывают привыкания и тяжелых негативных проявлений. Синдром отмены появляется как следствие грубого нарушения схемы лечения. Поэтому помните, что препараты назначаются исключительно врачом-психиатром и не допускают самостоятельной корректировки.

Вообще, существует много интересных фактов приема антидепрессивных средств. Например, препарат Кломипрамин у некоторых пациентов вызывал оргазм во время зевания!

Химия

С точки зрения химической структуры , существует две основные группы TCA, в которые попадает большинство, но не все TCA. Группы основаны на трициклической кольцевой системе . Это дибензазепины ( имипрамин , дезипрамин , кломипрамин , тримипрамин , лофепрамин ) и дибензоциклогептадиены ( амитриптилин , нортриптилин , протриптилин , бутриптилин ). Минорные группы TCA, основанные на кольцевой системе, включают дибензоксепины ( доксепин ), дибензотиепины ( досулепин ) и дибензоксазепины ( амоксапин ). В дополнение к классификации, основанной на кольцевой системе, TCA также можно с успехом сгруппировать на основе числа замен в амине боковой цепи . Эти группы включают третичные амины (имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, бутриптилин, доксепин, досулепин) и вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин). Лофепрамин технически является третичным амином, но действует в основном как пролекарство дезипрамина, вторичного амина, и, следовательно, по профилю он больше похож на вторичные амины, чем на третичные амины. Амоксапин не имеет боковой цепи TCA и, следовательно, не является ни третичным, ни вторичным амином, хотя его часто группируют с вторичными аминами из-за того, что он имеет больше общего с ними. В 2021 году в Институте биоинженерии Каталонии был разработан новый метод создания фотохромных аналогов трициклических препаратов путем (1) изостерической замены двухатомного мостика между ароматическими системами на азогруппу и (2) открытия центральной звенеть. Авторы назвали стратегию «криптоазологизация».