Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-тгк в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором

Фармакология

Механизм действия

Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB₁ (К_i = 10 нМ), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы, и CB₂, экспрессирующиеся в клетках иммунной системы. Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ.

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидонил глицерида (2-AG). Анандамид действует как нейротрансмиттер, способствуя передаче импульсов в те отделы центральной нервной системы, которые контролируют движение, координацию, концентрацию, память, удовольствие и ощущение времени. В результате ТГК нарушает соответствующие функции организма, вызывая интоксикацию. Воздействует на работу гиппокампа, орбитофронтальной коры, мозжечка и базальных ядер, ТГК нарушает способность к вождению. В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективностью и аффинностью ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой и может неспецифически связываться в организме, например в жировой ткани.

ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.

What Are THC Pills?

THC pills are made from extracted natural cannabinoids suspended in a fatty oil. Cram all that canna-goodness in a gelatin capsule, and you’ve got yourself a THC pill.

Even though THC pills are pretty simple in theory, there’s still a lot of confusion in practice. That’s because many people also refer to Marinol and Dronabinol (the legal synthetic versions of THC) as THC pills as well.

Because of the controversy surrounding THC pills, choosing the right chill pill can be a bit stressful if you’re new to the cannabis game. Never fear! We’ll help you understand how popping synthetic THC pills differs from smoking wonderful weed. That way, you’ll understand the advantages and potential pitfalls of putting your pot in a pill vs a pipe, vape pen, or dab rig.

In the next few sections, we’ll break down the scientific logic behind our preference for homemade organic marijuana THC pills over the synthetic, laboratory-made marinol and dronabinol THC pills.

We’ll even wrap things up with a few tips on how to make your own custom THC chill pills at home!

How Was THC Discovered?

It’s no surprise that THC was first discovered during the 60’s. Bulgarian-born chemist Rafael Mechoulam, who wanted also wanted to know what is THC, is now considered the godfather of cannabinoid research.

When he first started his studies into the properties of pot, Rafael was faced with a common problem among cannabis smokers: how to obtain a large quantity of marijuana legally. So where did he get his fix from? His friends in the Israeli police

The five kilograms of hash gifted to Rafael by the Israeli police formed the scientific stash that led to groundbreaking findings in biochemical cannabis research.Mechoulam was the first-ever scientist to successfully separate the THC compound. His pioneered the identification of the structure, psychophysiological effects, and synthesis of THC. You may assume it was a love for the good ole green that sparked Mechoulam’s research, but it was in fact his interest in natural medicine.

Because of his research into the medicinal properties of weed, people started to see marijuana as a possible form of medication, and not just for recreation.

Фармакологические эффекты

Превращение THCA в THC in vivo , по-видимому, очень ограничено, что дает ему лишь очень небольшую эффективность в качестве пролекарства для THC. В анализах связывания рецепторов это беспорядочные половые связи ; есть документы, показывающие, что он является ингибитором PC-PLC , COX-1 , COX-2 , TRPM8 , TRPV1 , FAAH , NAAA , MGL и DGLα , а также ингибитором транспорта анандамида , а также агонистом TRPA1 и TRPV2. . Многие реагенты THCA, используемые в биохимических экспериментах, загрязнены THC из-за нестабильности THCA.

Исследование показало ТГКК и без подогрева конопли экстрактов оказывают иммуно-модулирующее действие, не опосредованное каннабиноиды CB1 и CB2 рецепторов в сочетание путей , как THC. THCA был способен ингибировать уровни фактора некроза опухоли альфа ( TNF-alpha ) в макрофагах U937 и макрофагах периферической крови , ингибирование, которое сохранялось в течение более длительного периода времени, тогда как после длительного времени воздействия THC и нагретый экстракт имеют тенденцию индуцировать TNF- альфа-уровень. THCA и THC проявляют отчетливое влияние на активность фосфатидилхолин- специфической фосфолипазы C (PC-PLC), поскольку THCA и экстракты без подогрева подавляют активность PC-PLC дозозависимым образом, но THC индуцирует активность PC-PLC только при высоких концентрациях, что предполагает, что THCA и THC проявляют свои иммуномодулирующие эффекты через различные метаболические пути .

Противовоспалительное активность C. сативы было изучено экстракты на три линий эпителиальных клеток , так и на толстой ткани в модели воспалительных заболеваний кишечника (IBDs), где С. Sativa цветы экстрагированных с этанолом , нашел противовоспалительную активность Экстракты каннабиса получают из THCA, присутствующего во фракции 7 (F7) экстракта. Тем не менее, все фракции C. sativa в определенной комбинации концентраций демонстрируют значительно повышенную цитотоксическую активность и подавляют экспрессию генов COX-2 и MMP9 как в культуре клеток, так и в ткани толстой кишки, что позволяет предположить противовоспалительную активность экстрактов каннабиса на эпителиальных клетках толстой кишки. происходит из фракции экстракта, содержащей THCA, и опосредуется, по крайней мере частично, через рецептор GPR55 . Цитотоксическая активность экстракта C. sativa увеличивалась путем объединения всех фракций в определенной комбинации концентраций и частично зависела от антагониста рецептора CB2, который увеличивал пролиферацию клеток . Предполагается, что при непсихоактивном лечении ВЗК следует использовать THCA, а не CBD .

THCA связывается и активирует PPARγ с большей эффективностью, чем его декарбоксилированные продукты.

THCA демонстрирует такой же метаболизм, как и THC, у человека, производя 11- OH- THCA и 11-нор-9- карбокси- THCA. Несмотря на то, декарбоксилирование ТГККА к THC предполагались быть полными, что означает , что ни один ТГКК не должен быть обнаружен в моче и сыворотке крови потребителей конопли, обнаружено в образцах мочи и сыворотки крови , собранных из полицейского контроля из водителей , подозреваемый для вождения под воздействием наркотиков ( ДУИД ). THCA был обнаружен в образцах мочи и сыворотки крови нескольких потребителей каннабиса в концентрациях до 10,8 нг / мл в моче и 14,8 нг / мл в сыворотке. Концентрация THCA была ниже концентрации THC в большинстве образцов сыворотки, в результате чего молярное соотношение THCA / THC составляло приблизительно 5,0–18,6%. Если предполагалось, что между последним приемом и забором крови прошло короткое время, молярное соотношение в сыворотке составило 18,6%.

Способы выявления наркотика в организме

В медицине существует несколько способов определения следов каннабиса в организме человека. Анализ предполагает исследование:

• слюны – простейший и самый распространенный тест, который позволяет выявить следы наркотика даже 3‑х недельной давности;
• крови – еще один популярный вид тестирования, используемый при необходимости получить результаты в сжатые сроки;
• волос – анализ, отличающийся высоким порогом надежности, с помощью которого медики могут выявить следы наркотика спустя год и более после последнего его приема;
• мочи – такой лабораторный анализ помогает обнаружить следы марихуаны месячной давности.

Медицинское применение

ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме, синдроме Туретта, шизофрении, различного рода психозах, , нейропатической боли и некоторых других заболеваниях.

Касательно сообщений об эффективности ТГК при лечении синдрома Туретта независимые учёные выявили всего два исследования, соответствующие научным критериям (проведённые одной и той же группой исследователей в 2002 и 2003 г.г.), и те с неоднозначными результатами. В Кокрейновском систематическом обзоре 2009 года подчёркивается низкая достоверность исследований из-за малого числа испытуемых и других недостатков. Таким образом, нет достоверных подтверждений эффекта снижения симптомов тика и обсессивно-компульсивного поведения при синдроме Туретта.

На 2018 год не существует достоверных данных (нет качественных исследований), подтверждающих эффективность лечения нейропатической боли препаратами каннабиса и ТГК в частности. При использовании препаратов каннабиса качество жизни людей, страдающих от синдрома нейропатической боли не повышалось. Многие пациенты были вынуждены отказаться от такой терапии из-за побочных эффектов.

Лекарственные препараты

К 2019 г. в мире созданы три лекарственных средства, содержащие ТГК, каждое с узкой областью применения (указаны международные непатентованные названия):

1. Набилон (англ. Nabilone) — содержит синтетический модифицированный Δ9-ТГК (убрано психоактивное действие), применяется для купирования негативных симптомов химиотерапии при лечении онкологических заболеваний в тех случаях, когда другие средства не действуют;
2. Дронабинол (англ. Dronabinol) — содержит полусинтетический Δ9-ТГК (трансизомер, формула (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzopyran-1-ol), показан для лечения тяжёлой анорексии при СПИДе; зарегистрирован в США под торговой маркой «Маринол» (англ. Marinol)
3. Набиксимолс (англ. Nabiximols) — содержит стандартизованный экстракт каннабиса (смесь извлечённых из растений тетрагидроканнабинола и каннабидиола в строгой пропорции), применяется для устранения спастических невропатических болей, при рассеянном склерозе и при лечении онкологических заболеваний для купирования болей, не устраняемых стандартной терапией.

Куда обратиться за помощью?

Каждый наркозависимый бросая употреблять винт знает, что такое решение дается нелегко, так как организм самостоятельно не способен справиться с зависимостью.

При лечении зависимости от первитина на первом этапе задействуются мощные препараты, которые успокаивают перевозбужденный мозг, способствуя восстановлению фармакологическим путем всех нарушенных процессов. Пациента выводят из состояния ломки и обеспечивают очищение организма.

После медикаментозной терапии пациент получает психологическую и психиатрическую поддержку, проходя этап реабилитации. Процесс лечениязанимает от 2 до 6 месяцев, поскольку винт как наркотик чрезвычайно деструктивен для физической, психической и моральной сферы. 

Важным моментом в лечении зависимости являетсяподбор клиники. Традиционный подход некоторых медицинских учреждений, ограничивающихся снятием абстинентного синдрома и детоксом, как правило, дает кратковременный результат. Не стоит также доверяться специалистам, которые применяют антидепрессанты и нейролептики, поскольку такое лечение не эффективно и имеет серьезные побочные явления.

В нашем Центре Здоровой Молодежи работаетслаженный коллектив специалистов, реализующий опробованную на практике методику 12 шагов. Более десятилетия ЦЗМ, активно помогает людям освобождаться от метамфетаминовой зависимости и возвращаться к здоровой жизни.

Where Does THC Come From?

THC comes from the marijuana plant also known as cannabis sativa. Tetrahydrocannabinol, or THC is the active ingredient in the marijuana plant and the primary ingredient responsible for producing the euphoric effects of the drug.

THC resembles a crystaline that forms on the outside of the buds of the marijuana plant. Some people believe that THC can be used for medical purposes while others believe that there are no known medical uses that are considered safe. Regardless, THC is found in all variations of marijuana though medical marijuana often contains lower or higher levels of THC depending on the preference of the user and why it is being used.

Примечания

1. Fetterman P.S., E.S. Keith, C.W. Waller, O. Guerrero, N.J. Doorenbos and M.W. Quimby, 1971b. Mississippi-grown Cannabis sativa L.: Preliminary observation on chemical definition of phenotype and variations in tetrahydrocannabinol content versus age, sex, and plant part. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246—1249.
2. Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson and F. Sandberg, 1971. Cannabinoid constituents of male and female Cannabis sativa. UN Bulletin on Narcotics 23: 29-32.
3. Hartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
4. Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
5. . — «Δ9-THC and many of its derivatives are highly lipophilic and poorly water soluble. Calculations of the n-octanol/water partition coefficient (Ko/w) of Δ9-THC at neutral pH vary between 6,000, using the shake flask method, and 9.44 × 106, by reverse-phase high-performance liquid chromatography estimation.».
6. . — «Because they are extremely lipid soluble, cannabinoids accumulate in fatty tissues, reaching peak concentrations in 4–5 days. They are then slowly released back into other body compartments, including the brain. … Within the brain, THC and other cannabinoids are differentially distributed. High concentrations are reached in neocortical, limbic, sensory and motor areas.».
7. . — «THC is highly lipophilic and initially taken up by tissues that are highly perfused, such as the lung, heart, brain, and liver.».
8. E. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999).
9. D. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
10. — МИСиС, 2019 — 25:51−27:50
11. , 27:51−29:19.
12. , 29:21−31:50.

Использует

THCA редко используется напрямую, но его присутствие обычно анализируется при проверке каннабиса или продуктов на основе конопли на ТГК; некоторые страны требуют, чтобы он измерялся на таких экранах.

THCA в изолированной форме доступен для покупки в некоторых медицинских и рекреационных диспансерах каннабиса в Соединенных Штатах в форме белого кристаллического порошка. Его можно курить или испарять в обычных курительных устройствах, таких как бонги или мазки (устройство, используемое для испарения гашишного масла ). Эти методы преобразуют THCA в THC и поэтому используются для получения их психоактивных преимуществ. THCA также иногда инкапсулируют и принимают в качестве добавки при различных заболеваниях, хотя в настоящее время нет установленных медицинских применений.

Время обнаружения

Когда у человека уже выработалась зависимость от запрещенных веществ, это может говорить о частоте или силе употребления. В связи с этим анализ мочи обнаружит его в течение более длительного периода времени

Частота употребления марихуаны

Время обнаружения после употребления:

• Одноразовое употребление 3 дня
• Умеренное употребление, или 4 раза в неделю 5-7 дней
• Ежедневное употребление 10-15 дней
• Тяжелое употребление более 30 дней

Отсюда можно сделать вывод, что чем дольше человек принимает наркотики, тем на больший срок они остаются в организме и могут быть выявлены с помощью сдачи мочи на анализы.

Период обнаружения наркотиков после употребления алкоголя 7-12 часов:

• Барбитураты кратковременного действия 24 часа
• Амфетамины 48 часов
• Героин 48 часов
• Морфин 48-72 часа
• Кокаин 2-4 дня
• Метадон 3 дня
• Краткодействующие бензодиазепины 3 дня
• ПЦП 8 дней
• Длительные барбитураты 3 недели
• Длительное воздействие бензодиазепины 30 дней.

История выделения

Рафаэль Мешулам, впервые выделивший ТГК из конопли (Cannabis sativa L.) (1964) и Люмир Гануш, выделивший анандамид из головного мозга (1992).

ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких, как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.

В 2015 методом генной инженерии выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГК. Этому событию было придано большое значение не потому, что полученный искусственным путём тетрагидроканнабинол может оказаться эффективнее или дешевле получаемого из конопли, а потому, что он мог бы позволить отказаться от использования растения, выращивание которого во многих странах незаконно. Однако в то же время некоторые эксперты опасаются, что с развитием технологии подобный метод может оказаться полезнее торговцам наркотиками.

Что такое каннабиноиды простыми словами?

Это сильнодействующие психотропные наркотики, которые содержатся преимущественно в растениях, но также выводятся и искусственным путём (синтетические). Помимо прочего, их можно найти в ряде лекарственных препаратов. Их действие распространяется в основном на головной мозг человека.

Таким образом, эти вещества содержатся:

• в конопле – чаще всего каннабиноиды определяют при медосвидетельствовании именно после курения этого растения,
• марихуане – и это тоже наркотик,
• в гашише как производном первого,
• в спайсе – синтетически выведенном веществе.

А сами действующие психотропные вещества, которые как раз находят на анализах в медучреждении при освидетельствовании, это:

• каннабидиол и каннабинол – самые «популярные» каннабиноиды всего семейства,
• дельта-8-тетрагидроканнабинол,
• каннабихромен,
• дельта-9-тетрагидроканнабиварин,
• бутиловый аналог дельта-9-тетрагидроканнабинола,
• анандамид,
• 2-арахидоноилглицерин.

Но я ничего не курил!

Но бывают случаи, когда у автолюбителей, даже никогда не пробовавших травку, нашли в моче следы каннабиноидов. Да, и в этом случае у вас в моче также могут определить при анализах такие наркотические средства. Это потому что они могут употребляться не в чистом виде, а содержаться в лекарствах, и вы можете об этом ничего не подозревать

Впрочем, если вы внимательно читаете особые указания к препаратам, то в средствах, содержащих каннабиноиды, всегда указывается осторожность при управлении транспортными средствами

В каких же лекарствах они содержатся? Их список не очень большой, и вот наиболее распространённые из них:

• конопляное масло (само название должно вас насторожить в вопросе езды на машине и возможной поездке на анализы на каннабиноиды),
• СТ-3,
• Дронабинол,
• Набилон,
• Сативекс.

Таким образом, даже если вы намеренно не курили наркотические вещества, то употребление препаратов с содержанием каннабиноидов покажет положительный результат при медосвидетельствовании, и вам грозит лишение.

Механизм действия тетрагидроканнабинола

В процессе курения марихуаны в кровь попадает 50% активных веществ. Максимальная концентрация достигается уже через час. Введение анаши внутривенно снижает попадание в легкие, но эффект появляется спустя 1-2 часа.

Главная цель психоактивного препарата — каннабиноидные рецепторы, расположенные в периферической и ЦНС, а также иммунная система, стволовые клетки. Действие тетрагидроканнабинола способствует замедлению фермента аденилатциклазы (АЦ), который катализирует синтез циклического АМФ.

Гашиш и его метаболиты способны увеличивать проницаемость клеток, так происходит из-за растворимости каннабиноидов в жирах.

Группы веществ и их свойства

Чтобы как-то ориентироваться среди такого количества соединений, относимых к алкалоидам, химики попытались поделить их по принципу биосинтеза, то есть по тем метаболическим цепочкам, в результате которых эти вещества появляются. Таких групп пять:

• истинные алкалоиды, производные пурина, пиридина и других оснований, к ним относится большинство таких веществ, содержащихся в растениях;
• протоалкалоиды, не содержащие азот в циклических компонентах, но имеющие его в боковых ответвлениях молекул;
• полиаминные, один из компонентов трупного яда;
• пептидные;
• псевдоалкалоиды, в число которых входят вещества класса стероидов — производных холестерина.

Все эти соединения в чистом виде представляют собой либо белый кристаллический порошок (если в составе есть кислород), либо маслянистую бесцветную жидкость. Лишь некоторые из них имеют какой-то оттенок.

Medicinal uses

According to the , marijuana has been used for medicinal purposes for more than 3,000 years. As of early 2017, more than half of the United States has legalized the use of medicinal marijuana. Several states have also legalized the drug for recreational use, as well.

THC can be extracted from marijuana, or synthesized, as is the case for the FDA-approved drug dronabinol. Dronabinol is used to treat or prevent the nausea and vomiting associated with cancer medicines and to increase the appetites of people with AIDS, according to the . It is a light yellow resinous oil.

Other studies are showing more evidence that, when used properly, THC has many additional medical benefits. For example, THC may be able to improve memory when taken in small doses, according to a . 

People tout marijuana as a better drug than prescription pills because it is «all-natural.» That may not be true. «Just because something is considered ‘natural’ doesn’t mean it’s healthy,» Raskin said. «For example, poison oak can be harmful. Just because it grows in the ground doesn’t mean it’s good for you or healthy.»

Concentrations of THC in cannabis

When THC is exposed to air, it degrades into cannabinol, a cannabinoid that has its own psychological effects. THC concentration also depends on the cultivation of the marijuana plant, known scientifically as Cannabis sativa L.

A type of cannabis that has a minimal amount of THC, as low as 0.5 percent, is hemp, according to the . Hemp is used for industrial and medical purposes.

Some strains of cannabis can have as little as 0.3 percent THC by weight. In other strains, THC makes up 20 percent of the weight in a sample. reports that the average THC concentration in marijuana is 1 to 5 percent; in hashish, it is 5 to 15 percent, and in hashish oil, it averages 20 percent. THC in recreational doses of marijuana is highly variable and the lower the THC content in the marijuana, the more the user must consume to produce the desired effects. 

Additional reporting by contributing writers Jessie Szalay and Lauren Cox.

Additional resources