Синдром отмены пароксетина

Содержание:

Взаимодействия

Взаимодействие с другими препаратами, действующими на серотониновую систему или нарушающими метаболизм серотонина, может увеличить риск серотонинового синдрома или реакции, подобной злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС). Такие реакции наблюдались только при применении СИОЗСН и СИОЗС, но особенно при одновременном применении триптанов , ингибиторов МАО , нейролептиков или других антагонистов дофамина.

В информации о назначении указано, что пароксетин «не следует использовать в сочетании с MAOI (включая линезолид, антибиотик, который является обратимым неселективным MAOI) или в течение 14 дней после прекращения лечения с MAOI» и не должен использоваться в комбинация с пимозидом , тиоридазином , триптофаном или варфарином .

Пароксетин взаимодействует со следующими ферментами цитохрома P450 :

  • CYP2D6, для которого он является и субстратом, и мощным ингибитором.
  • CYP2B6 ( сильный ) ингибитор.
  • Ингибитор CYP3A4 ( слабый ).
  • Ингибитор CYP1A2 ( слабый ).
  • Ингибитор CYP2C9 ( слабый ).
  • Ингибитор CYP2C19 ( слабый ).

Было показано, что пароксетин является ингибитором киназы 2 рецептора, сопряженного с G-белком (GRK2).

Часть вторая, в которой мы спрашиваем совета у духов предков, но вместо этого выслушиваем занудные стариковские россказни о делах давно минувших дней

У прометазина оказался ярко выражен седативный, подавляющий эффект, и хирурги стали использовать его в коктейлях для наркоза. Пытаясь усилить тормозящее действие, в 1950-м году получают хлорпромазин, а в 1951 г. он попадает в руки к психиатрам. Так началась эпоха психофармакологии: хлорпромазин известен нам сейчас под именем аминазина. Это самый первый нейролептик, золотой стандарт антипсихотического эффекта. До сих пор сила действия всех антипсихотиков меряется через «аминазиновый эквивалент», точно так же, как сила действия всех транквилизаторов — через диазепамовый эквивалент.

Рисунок 3. Краткая история развития антидепрессантов. Истекшее десятилетие не принесло революций в антидепрессантах. Хотя стоит отметить, что в «нулевые» истекли лицензии на все важные препараты, и они стали выпускаться в дженериках и стали широко применяться в российской медицине. Между тем, у «соседей» по фармакологическому справочнику много чего происходило: «нулевые» — это революция в атипичных нейролептиках. Рисперидон, сероквель, зипрекса — у широкой публики эти названия не так на слуху, как прозак, но для лечения психозов (в первую очередь, шизофрении) это очень большой шаг.

Профилактика и лечение синдрома отмены антидепрессантов

Внимание!

Вы можете лечить симптомы синдрома отмены, возобновляя первоначальную дозу или снижая её соответствующим образом в течение более длительного периода времени, после начала приёма. В любом случае, это должен решать ваш лечащий врач в зависимости от вашего конкретного случая.

Предотвращение такого рода ситуаций также чрезвычайно важно. Хотя этот синдром нечасто встречается, всегда есть риск его возникновения

Эта дискуссия служит нам напоминанием о том, что мы никогда не должны принимать произвольных решений, когда речь заходит о принятии или прекращении приёма лекарств, которые нам прописали врачи. Самолечение — недопустимо.

В целом, если лечение с помощью СИОЗС продолжалось от четырёх до восьми недель, лучший способ прекратить приём препаратов— это уменьшить дозировку на одну или две недели, прежде чем полностью прекратить. Если ваше лечение длилось несколько месяцев, то избавление от препарата будет более медленным и постепенным процессом.

Резко выйти из СИОЗС— значит подвергнуть себя возможному риску синдрома отмены.

Информация, представленная в данном материале, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию врача. Если вы замечаете у себя признаки депрессии, проконсультируйтесь со специалистом!

◊ Дозировка и подбор дозы

  • 20-50 мг/день для депрессии и тревожных расстройств
  • Депрессия: начинать с 20 мг и ждать несколько недель, повышать по 10 мг каждую неделю, максимум – 50 мг/день
  • Паническое расстройство: начинать с 10 мг утром и ждать несколько недель, повышать по 10 мг каждую неделю, максимум – 60 мг/день
  • Социальная тревожность: начинать с 20 мг утром и ждать несколько недель, повышать по 10 мг каждую неделю, максимум – 60 мг/день
  • Другие тревожные расстройства: начинать с 20 мг утром и ждать несколько недель, повышать по 10 мг каждую неделю, максимум – 60 мг/день
  • Принимать один раз в день, лучше вечером
  • 20 мг/день – достаточная доза для пациентов с социальной тревожностью и депрессией, другие виды тревожности могут требовать более высокие дозы
  • Повышать дозу надо не удваивая или утраивая, а добавляя 50 %
  • Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик

Детско-подростковая терапия

На данное время в специальной литературе можно найти немного описаний практического применения Сероквеля в детской и подростковой психиатрии. Но в них достаточно подробно описывается специфика применения препарата для данной категории пациентов.

Благодаря хорошим результатам лечения и мягкостью побочных эффектов, специалисты предлагают активнее использовать средство в детской и подростковой психиатрии. Уже на 3-6 неделю несовершеннолетние пациенты с шизофренией, принимающие Кветиапин в дозах от 100 до 800 мг в сутки, демонстрировали снижение симптомов данного заболевания, «погашение» гиперактивности и агрессии.

У некоторых больных в качестве побочных явлений отмечалась сухость слизистой рта, слабый тремор, головокружение и гипотензия. Однако таких пациентов было единицы, и такие проявления были очень слабыми. Обычного после приема атипичных нейролептиков сильного повышения массы тела не наблюдалось, как и нарушений в работе эндокринной системе и проблем с двигательными функциями.

Также безопасно для детей и подростков оказалось лечение Кветиапином биполярного и шизоактивного расстройств, асоциального поведения, психопатии, синдрома Жиля де ла Туретта и генерализованных тиков, других психических расстройств. При этом специалисты предупреждают об опасности передозировки препарата, способной вызвать тахикардию, гипотензию, ажиацию.

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

  • 150-600 мг/день
  • Депрессия (в качестве монотерапии): начинать с 150 мг в два приема, при необходимости повышать каждые 3-4 дня на 50 мг, максимум 400 мг (амбулаторно), 600 мг (в стационаре).
  • Бессонница: начинать с 25-50 мг перед сном, потом, если хорошо переносится,  повысить до 50-100 мг
  • Не надо торопиться с увеличением доз
  • В начале лечения седация может быть очень заметной
  • Если не действует доза меньше 50 мг, не надо бросать лечение, лучше повысить до 150-300 мг
  • Из-за короткого периода полураспада суточную дозу принимать в два приема

◊ Как быстро действует

  • У некоторых пациентов с бессонницей при правильной дозировке начинает действовать сразу же.
  • При депрессии начинает действовать после 2-4 недель.
  • Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат.
  • Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.

◊ Ожидаемый результат

  • При лечении депрессии: полная ремиссия.
  • После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
  • Использование при лечении тревожности может быть бессрочным.
  • При бессоннице использование может быть бессрочным, поскольку нет данных о формировании толерантности, зависимости или синдрома отмены .

◊ Если не работает

  • Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
  • Подключить психотерапию;
  • Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
  • У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения .

◊ Лечебные комбинации

  • Тразодон редко используют как монотерапию при бессоннице, в тяжелых случаях может комбинироваться с бензодиазепинами
  • Тразодон – самый частый препарат при составлении комбинаций с антидепрессантами, он не только лечит бессонницу, но и усиливает антидепрессивное действие

Сероквель в общей психиатрии

На данный момент имеется значительный багаж данных о практическом применении Кветиапина, накопленных специалистами за последние пять лет. Как уже упоминалось, этот атипичный антипсихотик был представлен, как средство терапии при шизофрении. Продолжительное его использование приводит к увеличению общей активности больных, уменьшению аутистических проявлений, улучшению социальной адаптации. При этом гиперпролактинемиии и экстрапирамидных расстройств не наблюдается.

Сероквель оказывает положительное влияние на когнитивную функцию людей, страдающих шизофренией:

• после 3-х месяцев приема значительно улучшается внимание;

• через полгода — год повышается качество исполнительных функции и вербальной продуктивности.

Следует уточнить, что данный эффект достигается при средней дозе 517, 9 мг/сутки препарата в сутки. Длительное применение препарата ничем не опасно, так как он хорошо переносится. Кроме прочего, он снижает суицидальные риски.

Специалисты, применявшие атипичный нейролептик на практике, указывают его позитивные показатели при симптомах депрессивного характера. Он обладает более сильным антипсихотическим воздействием, чем галоперидол, превосходя его и другие средства в антидепрессивных, антитревожных и антиманиакальных свойствах.

Такие способности Кветиапина позволили его использовать и доказать свою эффективность при лечении:

• тревожных состояний;

• аффективных расстройств;

• расстройств поведения;

• биполярных расстройств и др.

Также препарат успешно применялся для купирования враждебности и агрессии, при острой мании, для уменьшения психотических симптомов.

Можно упомянуть и такие положительные моменты:

1. Благодаря Сероквелю стала возможна монотерапия, то есть, доступно дающее отличные результаты лечение психических расстройств без побочных эффектов с использованием только одного, максимум, двух препаратов.

2. Если говорить об обсессивно-компульсивных расстройствах, то для лечения пациентов с сильной сопротивляемостью к таким нейролептикам, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тоже пробовали использовать Сероквель. Однако малая доза препарата в монотерапии оказалась безрезультативной. Но, в случаях комбинации Кветиапина с СИОЗС, у больных наступало значительное улучшение состояния.

3. Атипичный нейролептик пытались применить и в лечении посттравматического стрессового расстройства. Сероквель принимало 18 ветеранов войны, имеющие данную проблему, 6 недель по 25-300 мг в день. Состояние пациентов к окончанию срока терапии значительно улучшилось, ухудшений неврологических показателей и негативных изменений внутренних органов не зафиксировано. В итоге было принято решение расширить исследования по использованию препарата в лечении данного расстройства.

4. Существуют свидетельства успешности применения данного нейролептика для пациентов преклонного возраста с психотическими симптомами, болезнью Паркинсона и Альцгеймера. У пожилых пациентов улучшилось качество жизни, моторные функции, снизились поведенческие расстройства, улучшился сон. Лечащие врачи уточняют, что для достижения положительно эффекта следует начинать с небольших доз препарата и не увеличивать их намного.

5. Имеются единичные случаи результативного использования Кветиапина для пациента с психическим заболеванием, отягощенным наркоманией и алкоголизмом.

Синдром отмены антидепрессантов или СИОЗС

Что такое синдром отмены антидепрессантов?Синдром прекращения приёма возникает, когда после приёма антидепрессантов в течение определённого периода времени вы резко прекращаете их принимать. После этой резкой отмены организм не может приспособиться к внезапному падению серотонина, который поступал извне.

Это приводит к таким симптомам, как:

  • тошнота;

  • дрожь;

  • мигрени;

  • нарушения сна и т.д.

Обратите внимание!

Данное явление не очень распространёно. Медицинские работники назначают антидепрессанты и их отмену, в соответствии с определёнными точными рекомендациями, чтобы избежать такого рода неблагоприятных последствий, как этот синдром.

Тем не менее синдром отмены может повлиять на вас даже тогда, когда вы не прекращаете резко принимать лекарство. Люди также могут испытывать эти симптомы, если они самостоятельно изменяют дозы лекарств.

Перечень препаратов СИОЗС

Целекса (Циталопрам)

Одобренный в 1998 году для лечения депрессии, Целекса (Celexa) стал одним из самых популярных антидепрессантов. По сравнению с другими антидепрессантами, он занял пятое место по эффективности и четвертое по рентабельности. Целекса часто назначают не по назначению, а для лечения панического расстройства и ОКР. Этот препарат продается в виде смеси 50% R-циталопрама и 50% S-циталопрама.

Исследователи обнаружили, что только энантиомер S-циталопрама оказывает антидепрессивное действие, а другая половина препарата относительно бесполезна. В настоящее время создается версия препарата только с активной частью S-циталопрама под маркой Лексапро (Lexapro).

Лексапро (Эсциталопрам)

Одобрен в 2002 году для лечения депрессии и генерализованного тревожного расстройства. Когда исследователи обнаружили, что единственной активной частью препарата Целекса (Celexa) был S-энантиомер, они удалили неактивный R-энантиомер и продали S-энантиомер как новый препарат под названием Лексапро (Lexapro). Другими словами, этот препарат считается улучшенной версией Целекса.

Лексапро работает путем увеличения уровня серотонина между синапсами в мозге. Он блокирует обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах. По сравнению с другими СИОЗС этот препарат оказывает наиболее значительное влияние на переносчик серотонина. Некоторые исследователи предположили, что часть R-циталопрама Целекса, ингибирует полный эффект S-циталопрама, делая Лексапро более мощным. Этот препарат по-прежнему является одним из самых популярных СИОЗС на рынке.

Лувокс (Флувоксамин)

Одобренный в 1994 году, Лувокс (Luvox) был одним из первых СИОЗС, использовавшихся для лечения ОКР. Лувокс считается эффективным для лечения депрессии и тревожных расстройств (приступы паники, ПТСР). Препарат действует как селективный ингибитор обратного захвата серотонина и оказывает сильное влияние на переносчик серотонина.

Причина, по которой Лувокс хорошо лечит ОКР, связана с его сродством к рецептору Сигма-1. На рецепторе Сигма-1 этот препарат действует как агонист и влияет на этот рецептор больше, чем любой другой СИОЗС. Агонистическое действие на рецептор Сигма-1 приводит к анксиолитическим эффектам и к улучшению когнитивных функций.

Паксил (Пароксетин)

Одобрен в 1992 году. Используется для лечения депрессии, ОКР, панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства. В некоторых случаях пароксетин принимается для лечения ночной потливости, связанной с менопаузой. Паксил (Paxil) считается одним из самых мощных, а также наиболее специфических СИОЗС на рынке.

Он имеет сильное сродство к сайту переносчика серотонина и по сравнению с другими СИОЗС ингибирует обратный захват норадреналина. Он также может влиять на рецепторы сигма-1, что еще более усиливает его анксиолитический эффект. Как и большинство СИОЗС, этот препарат связан с нежелательным прибавления в весе и сексуальной дисфункции. Прекращение приема Паксил является тяжелым из-за его активности и короткого периода полураспада.

Прозак (Флуоксетин)

Одобрен в 1987 году для лечения депрессии. Прозак является одним из первых антидепрессантов в классе СИОЗС. Другие состояния, для которых используется Прозак: ОКР, расстройства пищевого поведения, панических расстройств и трихотилломании. Трихотилломания – психологическое стрессовое заболевание, характеризующееся вырыванием собственным волос

Прозак включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, и признан одним из самых важных лекарств. Прозак работает как СИОЗС, задерживая обратный захват серотонина и увеличивая его уровень. В стандартных дозах он не оказывает значительного влияния на норадреналин и дофамин.

Золофт (Сертралин)

Одобрен в 1991 году для лечения глубокой депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и социальных тревожных расстройств. Другие состояния, которые лечат золофтом: дисморфофобию, ПТСР и преждевременную эякуляцию.

Препарат действует как ингибитор обратного захвата серотонина и связывается, главным образом, с транспортером серотонина. В меньшей степени он действует как ингибитор обратного захвата дофамина. Золофт также выступает в качестве антагониста на рецепторы сигма-1 и альфа-1.

Золофт превосходит Прозак в отношении сна, нарушения веса и когнитивных функций.

Также в разделе

Ендотеліальні механізми ушкодження гематоенцефалічного бар’єру при інфаркті головного мозку та сучасні можливості їх корекції Малахов В.О., Личко В.С., Харківська медична академія післядипломної освіти
Резюме
Для вивчення впливу цитидиндифосфохоліну (ЦДФ-холіну) на дисфункцію…

Вагинальный кандидоз и беременность К.м.н. В.Л. Тютюнник, д.м.н. Н.В. Орджоникидзе
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН
В настоящее время частота гнойно–воспалительных…

Современная тактика терапии воспалительных заболеваний среднего уха Тарасова Г.Д

Воспалительные заболевания среднего уха являются весьма важной проблемой, так как нередко приводят к развитию хронических форм и осложнений,…

Аутоиммунные заболевания: настоящее и будущее В.В. ПОНОМАРЕВ, д.м.н., профессор, МГЭУ им

А.Д. Сахарова, 5-я городская клиническая больница г. Минска, Беларусь
Резюме
Представлены современные сведения о…

Випадок успішного лікування гострої декомпенсованої серцевої недостатності у новонародженого з вродженим міокардитом препаратом левосимендан. П.В. Коцуро, В.А. Жовнір, Р.В. Калашнікова, Б.В. Бацак, В.П. Ткачук.
Науково-практичний медичний центр дитячої кардіології та кардіохірургії МОЗ України, м. Київ….

Тройная антиагрегантная терапия. «За» и «против» комбинирования антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов. Длительная антитромбоцитарная и антикоагулянтная терапия давно доказала свои преимущества в профилактике тромботических и тромбоэмболических осложнений….

Проблемы вскармливания новорожденных детей И.И.Рюмина
МНИИ педиатрии и детской хирурги
Достижения в области интенсивной терапии в неонатологии в последнее десятилетие увеличили выживаемость…

Гиперсомния Г.В.Ковров
Гиперсомния — термин, определяющий наличие повышенной длительности сна. У здоровых людей величина длительности сна достаточно индивидуальна и…

Наркомания — хроническое заболевание?! Иванов В.А.
Директор по науке и технологиям АНО «Институт Поведения»
В научной среде, а вслед за ней, и в общественном сознании сложилось твердое убеждение в…

«Креон» в терапии ферментными препаратами поджелудочной железы Лапшин А.В.
В гастроэнтерологической практике достаточно часто приходится сталкиваться с проблемой подбора адекватной ферментной терапии. Показаниями к…

◊ Грудное вскармливание

  • Лекарство проникает в грудное молоко
  • Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием пароксетина
  • Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски
  • Пароксетин считается одним из самых предпочтительных антидепрессантов во время грудного вскармливания

Взаимодействие с другими веществами

  • Трамадол повышает риск судорог
  • Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема циталопрама.
  • Вместе с антикоагулянтами, вероятно, повышает риск кровотечений .

◊ Лечебные комбинации

  • При бессоннице: тразадон
  • При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил .
  • Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
  • При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
  • При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин
  • Бензодиазепины

Предостережения и противопоказания

Начинать лечение другим антидепрессантом через 2 недели после прекращения пароксетина;
С осторожностью если у пациента были судороги;
С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
Не использовать если пациент принимает пимозид, тиоридазин, тамоксифен, ИМАО;
Не использовать если есть аллергия на пароксетин .

Смертность

– Антидепрессанты повышают смертность. Есть данные, что антидепрессанты повышают риск смерти от инфаркта и инсульта. С другой стороны, влияние на тромбоциты может положительно сказываться на здоровье сердечно-сосудистой системы.

– Оценить влияние антидепрессантов на риск смерти сложно по нескольким причинам, в том числе и потому, что депрессия, как доказано, при любой степени тяжести уменьшает продолжительность жизни.

Серьезной проблемой при использовании ИМАО был риск гипертонического криза. Чтобы избежать его, пациентам приходилось существенно изменять рацион, исключая продукты, содержащие тирамин.

Внедрение ТЦА ослабило проблему смертельно опасного гипертонического криза, но ТЦА повысили риски кардио- и нейротоксичности.

СИОЗС и СИОЗСиН не угрожают гипертоническим кризом, но при этом они чаще чем ТЦА связаны с кровотечением и состоянием гипонатриемии.

В отношении безопасности передозировки СИОЗС лучше, чем ТЦА. Также ТЦА проигрывает по таким показателям как переносимость и частота преждевременного прекращения лечения.

СИОЗС и СИОЗСиН нельзя считать абсолютно безопасными препаратами для сердечно-сосудистой системы. Преимущество СИОЗС в отношении риска судорог нельзя считать доказанным.

Сексуальная дисфункция возникает при приеме СИОЗС чаще, чем при приеме СИОЗСиН и чаще при приеме СИОЗСиН, чем при приеме ТЦА.

Интересно, что при проведении исследований в контрольных группах, принимавших плацебо, проявляется примечательная закономерность. В исследованиях безопасности СИОЗС в контрольной группе было меньше побочных эффектов. В исследованиях, проверявших безопасность ТЦА, в контрольных группах, где участникам давали плацебо, было больше побочных эффектов. Видимо, это объясняется эффектом Голема – феноменом самосбывающегося пророчества. Там, где ученые были уверены в преимуществах СИОЗС, исследования даже на этапе сбора данных о действии плацебо говорили в пользу СИОЗС.

Данные о побочных действиях антидепрессантов систематизируются и обновляются в базе данных по нейропсихофармакологии, созданной в рамках проекта “Психиатрия и нейронауки”. Перейти к базе: http://psyandneuro.ru/neuropsychopharmacology/

Автор перевода: Филиппов Д.С.

Почему у людей возникает синдром отмены СИОЗС?

  1. Серотонин — это универсальный нейромедиатор. Некоторые из его функций — облегчение общения между клетками мозга и регулирование вашего благополучия, мотивации, социального поведения и памяти. Исследователи обнаружили, что когда человек страдает от депрессии, его уровень серотонина в синаптической щели значительно ниже.

  2. Это похоже на то, как если бы мозг находился в состоянии спячки, которая длится долго, по крайней мере, в том, что касается этого химического соединения. Скудное количество серотонина мгновенно захватывается постсинаптическими нейронами. Как сообщает исследование, проведённое Национальным автономным университетом Мексики, на самом деле антидепрессанты впоследствии блокируют этот захват, чтобы способствовать более высокому накоплению серотонина в синаптической щели.

  3. Когда вы проходите лечение с помощью лекарства, которое длится несколько недель, мозг испытывает определённые изменения. После лечения остаётся меньше активных рецепторов серотонина, так что этот нейромедиатор остаётся в вашем теле дольше.

  4. Если вы резко прекратите принимать этот тип нейролептиков, то произойдёт состояние отмены.

  5. Во-первых, вы не дадите своему мозгу возможности адаптироваться к изменениям. По сути, вы заставите его измениться немедленно.

  6. Во-вторых, у вас не только будет меньше активных рецепторов серотонина, но и не будет оптимального уровня серотонина в синаптической щели. За это отвечают препараты. Таким образом, вы испытаете рецидив или даже усиление ваших первоначальных симптомов депрессии.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Пароксетин — это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-HT, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга. По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к α-1, α-2 и β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), 5-HT1-подобным, 5HT2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать артериальную гипотензию.

Фармакодинамические эффекты

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-HT-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) или триптофан.

Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными».

Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.

У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать анти гипертензивные эффекты гуанетидина.

Фармакология

Механизм пароксетинового ингибирования CYP2D6 .

Фармакодинамика

Пароксетин является наиболее мощным и одним из наиболее специфичных селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-HT) (СИОЗС). Он также связывается с аллостерическим сайтом переносчика серотонина аналогично, но менее эффективно, чем эсциталопрам . Пароксетин также в меньшей степени подавляет обратный захват норадреналина (<50 нмоль / л). Основываясь на данных четырехнедельного введения крысам, эквивалент 20 мг пароксетина, принимаемого один раз в день, занимает примерно 88% переносчиков серотонина в префронтальной коре .

Профиль привязки
Рецептор K i (нМ)
SERT 0,07 — 0,2
СЕТЬ 40–85
DAT 490
D 2 7 700
5-HT 1A 21 200
5-HT 2A 6 300
5-HT 2C 9 000
α 1 1 000–2 700
α 2 3 900
M 1 72
H 1 13 700 — 23 700

Фармакокинетика.

Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь. Он имеет абсолютную биодоступность около 50% с доказательством насыщаемого эффекта первого прохождения . При пероральном приеме максимальная концентрация достигается примерно через 6–10 часов, а равновесное состояние достигается через 7–14 дней. Пароксетин демонстрирует значительные индивидуальные различия в объеме распределения и клиренса. Менее 2% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Пароксетин — это механический ингибитор CYP2D6 .

Метаболизм пароксетина у человека.

◊ Как прекратить прием

У пароксетина наиболее сильный синдром отмены из всех антидепрессантов группы СИОЗС.
В некоторых случаях снижать дозу надо в течение нескольких месяцев .

Схема №1: снижать на 1 % каждый 3 дня, раскрошенную таблетку, растворять во фруктовом соке (100 мл) и затем отливать 1 мл, сокращая таким образом количество потребленного пароксетина на 1 %. Через 3-7 дней – отливать 2 мл и т

д.

Схема №2: прежде чем снижать пароксетин, добавить флуоксетин; после прекращения пароксетина, прекратить флуоксетин

Схема №3 (для большинства): снизить на 50 %, через 3 дня еще на 50 %, еще через 3 дня полностью прекратить.

Если синдром отмены очень сильный, надо поднять дозу и переждать, пока симптомы синдрома отмены уйдут.
Важно отличать синдром отмены от возврата симптомов заболевания.

Каково действие пароксетина и как быстро наступит ремиссия?

После поступления препарата в желудочно-кишечный тракт происходит его всасывание с последующим процессом метаболизма путем первого прохождения через печень. Необходимая концентрация препарата достигается через 7-14 дней терапии. Паксил широко распространен в тканях, только 1% от принятой дозы присутствует в плазме крови.

Сегодня селективные ингибиторы обратного захвата серотонина часто назначают при депрессии –наиболее часто назначаемыми торговыми марками являются Они работают на увеличение количества серотонина в головном мозге. Исследователи не уверены, почему увеличение серотонина помогает снять депрессию, но десятилетия исследований показывают, что такие лекарства тем не менее помогают улучшить настроение.

Общество и культура

GlaxoSmithKline заплатила значительные штрафы, выплатила урегулирование в рамках коллективных исков и стала предметом нескольких очень критических книг о маркетинге пароксетина, в частности, о маркетинге пароксетина для детей не по назначению, о подавлении отрицательных результатов исследований, касающихся его использование у детей, а также утверждения о том, что он не смог предупредить потребителей о существенных эффектах отмены, связанных с использованием препарата. Пароксетин был одобрен для медицинского применения в США в 1992 году и первоначально продавался компанией GlaxoSmithKline . В настоящее время он доступен как непатентованный препарат . В 2017 году это было 68-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более одиннадцати миллионов рецептов. Государственный департамент Соединенных юстиции оштрафовал GlaxoSmithKline 3000000000 $ в 2012 году, по данным источника выплаты, незаконно содействие использованию в тех моложе 18 лет, и готовил статью , что обманчиво сообщили эффекты пароксетина у подростков, страдающих депрессией после его клинических испытаний , исследования 329 .

Маркетинг

В начале 2004 года GSK согласилась урегулировать обвинения в мошенничестве с потребителями на сумму 2,5 миллиона долларов. В ходе судебного расследования также были обнаружены доказательства преднамеренного систематического подавления неблагоприятных результатов исследования Paxil. Один из внутренних документов GSK гласил: «Было бы коммерчески неприемлемо включать заявление о том, что эффективность не была продемонстрирована, поскольку это подорвало бы профиль пароксетина».

В 2012 году Министерство юстиции США объявило, что GSK согласилась признать себя виновной и выплатить штраф в размере 3 миллиардов долларов, в частности, за пропаганду использования Паксила для детей.

12 февраля 2016 года Управление по конкуренции и рынкам Великобритании наложило рекордные штрафы в размере 45 миллионов фунтов стерлингов на компании, которые, как было установлено, нарушили законы Европейского Союза и Великобритании о конкуренции, заключив соглашения об отсрочке выхода на рынок дженериков этого препарата в Великобритании. . GlaxoSmithKline получила большую часть штрафов, оштрафованных на 37 600 757 фунтов стерлингов. Другим компаниям, производящим дженерики, были наложены штрафы на общую сумму 7 384 146 фунтов стерлингов. Службы общественного здравоохранения Великобритании, вероятно, потребуют возмещения убытков из-за завышенной цены в период, когда генерические версии препарата были незаконно заблокированы с рынка, поскольку генерики более чем на 70% дешевле. GlaxoSmithKline также может столкнуться с исками со стороны других производителей дженериков, которые понесли убытки в результате антиконкурентного поведения. 18 апреля 2016 года компании, на которые были наложены штрафы, подали апелляции в Апелляционный суд по вопросам конкуренции .

GSK продавала пароксетин через телевизионную рекламу в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Начиная с 2003 года, также транслировались рекламные ролики CR-версии препарата.

Продажи

В 2007 году пароксетин занял 94-е место в списке самых продаваемых препаратов с объемом продаж более 1 миллиарда долларов. В 2006 году пароксетин был пятым по количеству назначаемых антидепрессантов на розничном рынке США: было выписано более 19,7 миллионов рецептов. В 2007 году продажи немного упали до 18,1 миллиона, но пароксетин оставался пятым по популярности антидепрессантом в США.

Торговые наименования

Торговые наименования включают Aropax, Brisdelle, Deroxat, Paxil, Pexeva, Paxtine, Paxetin, Paroxat, Paraxyl, Sereupin, Daparox и Seroxat.

Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов

Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:

  • стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
  • стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
  • навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
  • булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
  • боль – мигрень, хронический болевой синдром.

К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:

  • более благоприятный профиль побочных эффектов;
  • практически не вызывают лекарственной зависимости;
  • не создают серьезной опасности при передозировке;
  • минимально влияют на сердечно-сосудистую систему, не блокируют сердечную проводимость, лишены кардиотоксического эффекта, свойственного препаратам трициклической структуры (ТЦА).

Важное преимущество лекарственных средств этой группы – простота в лечении: достаточно один раз в сутки принять 1 или 2 таблетки

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector