Алпразолам

Так что же такое алпразолам?

Википедия говорит, что алпразолам или ксанакс  — это противотревожное средство, производное бензодиазепина средней продолжительности действия, которое используется для лечения панических расстройств, тревожных неврозов, таких как тревожное расстройство или социофобия.

И надо сказать, что с этими целями оно справляется превосходно: те, кто пьет это лекарство по назначению врача для, например, купирования сильной тревоги или панических атак, остаются довольны. Но так ли это вещество безопасно при бесконтрольном систематическом употреблении ради эйфории?

Стоит отметить, что все транквилизаторы бензадиазепинового ряда обладают одним из самых тяжелых абстинентных синдромов, порой даже превосходя опиоиды типа героина. Это значит, что если долго и постоянно употреблять тот же ксанакс, можно получить очень сильный синдром отмены или же ломки.

Длительное время воздействуя на психику как седативное, расслабляющее средство, при отмене появляется ряд крайне неприятных симптомов, но главное — человек уже не может полноценно функционировать без этого вещества, как раньше. Вот что пишут про это пользователи бензодиазепинов типа ксанакса на зарубежных форумах:

«Я чувствую сильную тревогу даже после 5 недель, как снизил дозировку плюс много пью. До сих пор чувствую это даже спустя несколько недель. Даже когда я принимал Дилаудид и трамадол каждый день на протяжении 5 недель, достаточно, чтобы постоянно чувствовать себя упоротым, мои ломки были намного более мягкими и плавными.

После 4-5 месяцев использования бензодиазепинов мне стало так плохо, что я начал галлюцинировать и чувствовать себя безумным, будто это был бесконечный «бэд-трип». Brain zaps от бензодиазепинов даже хуже, чем от антидепрессантов, и пару раз они даже переходили в полноценные припадки.

Я будто слышал громкий звук «БАМ», потом видел вспышку света, и мое тело начинало биться в судорогах. Вот как это было! Как будто в моей голове взорвали световую гранату. Чертовски страшно!»

Медицинское использование

Таблетки алпразолама в коробках

Алпразолам в основном используется для краткосрочного лечения тревожных расстройств , панических расстройств и тошноты из-за химиотерапии . Алпразолам также может быть показан для лечения генерализованного тревожного расстройства , а также для лечения тревожных состояний с сопутствующей депрессией. Этикетка FDA рекомендует врачу периодически пересматривать полезность препарата.

Паническое расстройство

Алпразолам эффективен при лечении тревожных состояний средней и тяжелой степени и панических атак . Однако это не лечение первой линии с момента разработки селективных ингибиторов обратного захвата серотонина . Алпразолам больше не рекомендуется в Австралии для лечения панического расстройства из-за опасений относительно толерантности, зависимости и злоупотребления. Большинство данных показывает, что преимущества алпразолама при лечении панического расстройства сохраняются всего от 4 до 10 недель. Однако люди с паническим расстройством получали лечение на открытой основе до 8 месяцев без очевидной потери пользы.

В США алпразолам одобрен FDA для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее . Алпразолам рекомендован Всемирной федерацией обществ биологической психиатрии (WFSBP) для резистентных к лечению случаев панического расстройства, когда в анамнезе нет толерантности или зависимости .

Тревожные расстройства

Тревога, связанная с депрессией, поддается лечению алпразоламом. Клинические исследования показали, что эффективность при тревожных расстройствах ограничена 4 месяцами. Однако исследования антидепрессивных свойств алпразолама недостаточны и оценивают только краткосрочные эффекты против депрессии. В одном исследовании у некоторых длительно употребляющих высокие дозы алпразолама развилась обратимая депрессия. В США алпразолам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств (состояния, наиболее близко соответствующего диагнозу генерализованного тревожного расстройства DSM-IV-TR в Руководстве по диагностике и статистике APA ) или для краткосрочного облегчения симптомов тревожности. В Великобритании алпразолам рекомендуется для краткосрочного лечения (2–4 недели) тяжелой острой тревоги.

Назад в прошлое

Мода на разные медикаменты с наркотическими свойствами издавна присутствовала в США. Еще в середине 20 века многие музыкальные звезды «баловались» барбитуратами — мощными седативными веществами, которые в ту пору никак не регулировались.

Среди прочих, можно отметить Мерилин Монро, которая, как многие полагают, умерла именно от передозировки барбитуратами, или харизматичного лидера бессмертной группы The Doors Джима Моррисона, который скончался в 27 лет от болезни сердечно-сосудистой системы с осложнениями, к которым привела высокая доза кокаина и барбитуратов.

Позже барбитураты потеряли свою актуальность и в моду вошли опиоиды, которые можно было без труда найти в аптеках Соединенных Штатов 90-х годов. Из них наиболее известны: оксикодон, оксиконтин, гидрокодон, а также многие производные кодеина.

Эти наркотики давали схожий со своими «старшими собратьями», в виде героина или метадона, эффект: эйфорию, расслабление и приятное беззаботное состояние, которое, при систематическом употреблении, сменялось нечеловеческими ломками и длительной абстиненцией. Но главное их «преимущество» заключалось в том, что их без труда можно было купить в аптеке.

Сейчас это сделать сложнее, но все равно вполне реально. Именно поэтому в СМИ так часто можно увидеть статьи про то, что в США опиоидный кризис объявлен национальным бедствием.

Формы алпразолама

Таблетки с регулярным высвобождением и распадающиеся при пероральном приеме таблетки алпразолама доступны в виде таблеток по 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг, а таблетки с расширенным высвобождением доступны в виде 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг. Жидкий алпразолам доступен в виде перорального концентрата 1 мг / мл. Неактивные ингредиенты в таблетках и растворах алпразолама включают микрокристаллическую целлюлозу , кукурузный крахмал , докузат натрия , повидон , натрийгликолят крахмала, моногидрат лактозы, стеарат магния , коллоидный диоксид кремния и бензоат натрия . Кроме того, таблетка 0,25 мг содержит D&C Yellow No. 10, а таблетка 0,5 мг содержит FD&C Yellow No. 6 и D&C Yellow No. 10.

Фармакология

Связывание с рецептором α1β3γ2 GABAA. Алпразолам с красными атомами углерода, заполняющими пространство. Субъединица рецептора γ2 мятного зеленого цвета. Субъединица α1 ‘скрыта.

Альпразолам является положительным аллостерическая модулятор кислоты (ГАМК) рецептора гамма-аминомасляной типа А . Когда он связывается с рецептором, эффекты ГАМК усиливаются, что приводит к ингибированию нейронов в головном мозге. Это приводит к таким эффектам, как снижение тревожности, миорелаксантная, антидепрессивная и противосудорожная активность. Активность алпразолама в центральной нервной системе зависит от дозы.

Механизм действия

Алпразолам классифицируется как высокоэффективный триазолобензодиазепин : бензодиазепин с триазольным кольцом, присоединенным к его структуре. Как бензодиазепин, алпразолам оказывает множество терапевтических и побочных эффектов, связываясь с сайтом бензодиазепинового рецептора ГАМК _А и модулируя его функцию; Рецепторы ГАМК являются наиболее продуктивными тормозными рецепторами в головном мозге. Химическая и рецепторная система ГАМК опосредует подавляющее или успокаивающее действие алпразолама на нервную систему. Связывание альпразолама с рецептором ГАМК _А , каналом хлорид-иона, усиливает эффекты ГАМК, нейромедиатора. Когда ГАМК связывает рецептор ГАМК _А, канал открывается, и хлорид проникает в клетку, что делает ее более устойчивой к деполяризации. Следовательно, алпразолам оказывает угнетающее действие на синаптическую передачу, снижая тревожность.

Рецептор ГАМК А состоит из 5 субъединиц из возможных 19, а рецепторы ГАМК А, состоящие из различных комбинаций субъединиц, имеют разные свойства, разное расположение в головном мозге и, что важно, разную активность в отношении бензодиазепинов. Алпразолам и другие триазолобензодиазепины, такие как триазолам, которые имеют триазольное кольцо, слитое с их диазепиновым кольцом, по-видимому, обладают антидепрессивными свойствами

Возможно, это связано с общим сходством с трициклическими антидепрессантами , поскольку они имеют два бензольных кольца, слитых с диазепиновым кольцом. Алпразолам вызывает заметное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы . Терапевтические свойства алпразолама аналогичны другим бензодиазепинам и включают анксиолитические , противосудорожные , миорелаксантные , снотворные и амнезирующие средства ; однако он используется в основном как анксиолитик.

Было продемонстрировано, что прием алпразолама по сравнению с лоразепамом вызывает статистически значимое увеличение внеклеточных концентраций дофамина D1 и D2 в полосатом теле .

Фармакокинетика.

Алпразолам метаболизируется в 4-гидроксиалпразолам (вверху) и α-гидроксиалпразолам (внизу).

Алпразолам принимают внутрь, он хорошо всасывается — 80% алпразолама связывается с белками сыворотки крови (большая часть связывается с альбумином ). Пик концентрации алпразолама наступает через 1-2 часа.

Алпразолам метаболизируется в печени, в основном ферментом цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) . Вырабатываются два основных метаболита: 4-гидроксиалпразолам и α-гидроксиалпразолам, а также неактивный бензофенон . Низкие концентрации и низкие активности 4-гидроксиалпразолама и α-гидроксиалпразолама указывают на то, что они практически не влияют на эффекты алпразолама.

Метаболиты, а также некоторое количество неметаболизированного алпразолама отфильтровываются почками и выводятся с мочой.

А что сейчас?

В наши дни картина стала чуть лучше: сильнодействующие наркотические медикаменты стало очень сложно приобрести без рецепта, однако на черном рынке их все еще очень много, и стоят они очень дорого.

Совсем недавно на пике популярности в Штатах был, так называемый, «Purple drank» — напиток на основе сиропа от кашля с сильно выраженным наркотическим действием от главного действующего вещества кодеина.

В России такой вид наркотика не прижился, потому что сейчас очень сложно достать чистый кодеин, тем более смешивать его и делать сиропы. Хотя на черном рынке за огромную цену можно найти и это. Сегодня же на пике популярности транквилизатор бензодиазепинового ряда алпразолам, более известный под торговым названием «Xanax».

Ксанаксом не брезгует множество западных реперов, часто употребляя его и даже сочиняя про него свои треки. Из-за океана мода пришла и к нам: в России тоже есть хип-хоп исполнители, восхваляющие это вещество. А, как известно, основная аудитория современных российских реперов — молодые ребята, любящие экспериментировать с разными вещами.

• Не можетеуговоритьна лечение?
• Поможем с мотивацией на лечение. Как правило близким людям сложно уговорить или заставить зависимого лечиться. Мировыми специалистами разработаны ЭФФЕКТИВНЫЕ схемы мотивации, пользуясь которыми, можно привести зависимого к решению обратиться за помощью. 8 (800) 333-20-07

Химия

Физические свойства

Алпразолам представляет собой производное триазола и бензодиазепина , замещенное фенильной группой в положении 6, атомом хлора в положении 8 и метильной группой в положении 1. Это аналог триазолама , разница между которыми заключается в отсутствии атома хлора. в «орто» положении фенильного кольца. Он слабо растворим в хлороформе , растворим в спирте , слабо растворим в ацетоне и не растворим в воде. Он имеет температуру плавления в диапазоне 228 — 229,5 ° C.

Синтез

Для синтеза алпразолама можно использовать тот же метод, что и для триазолама , за исключением того, что он начинается с 2-амино-5-хлорбензофенона. Однако был предложен альтернативный более простой синтез, начинающийся с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина, при котором он реагирует с гидразином, давая 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолин. Кипячение смеси с триэтилортоацетатом приводит к циклизации с образованием триазольного кольца. Продукт подвергается окислительной деструкции в присутствии периодата и диоксида рутения в растворе ацетона с образованием 2- — 5-хлорбензофенона. Оксиметилирование формальдегидом приводит к продукту, который обрабатывают трибромидом фосфора, когда получают 2- — 5-хлорбензофенон. Подставляя бром атом с аминогруппой , предоставляемой аммиаком, она образует алпразолы triazolobenzophenone , после которого межмолекулярная гетероциклизация имеет место для получения алпразолов.

Обнаружение

Количественный анализ алпразолама в образцах крови и плазмы может быть необходим для подтверждения диагноза интоксикации у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в случае совершения преступлений, например, при задержании за рулем, или для помощи в тщательном судебно-медицинском расследовании, например, в судебно-медицинском учреждении. расследование смерти. Концентрация алпразолама в крови или плазме обычно находится в диапазоне 10–100 мкг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически, 100–300 мкг / л у лиц, арестованных за нарушение вождения, и 300–2000 мкг / л у жертв острой передозировки. Большинство коммерческих иммуноанализов, используемых для бензодиазепиновых препаратов, перекрестно реагируют с алпразоламом, но подтверждение и количественное определение обычно выполняются с помощью хроматографических методов.

Побочные действия

Информация, содержащаяся в подразделе о побочных действиях таблеток Алпразолам, основана на объединенных данных плацебо-контролируемых 5-и, 6-и и 8-недельных клинических исследований пациентов, страдающих паническим расстройством.

• сонливость;
• дизартрия;
• нарушение координации;
• ухудшение памяти;
• усталость;
• депрессия.

Следующие данные были получены в ходе исследования пациентов, проходящих лечение с использованием Алпразолама на протяжении 6-и, 8-и недель:

• ухудшение памяти;
• дизартрия;
• нарушение координации;
• психические нарушения;
• атаксия;
• нарушение внимания;
• парестезия;
• дискинезия;
• гипестезия;
• чрезмерная сонливость.

Инфекции и инвазии:

• грипп;
• инфекции верхних дыхательных путей.

Психические расстройства:

• депрессия;
• снижение либидо;
• дезориентация;
• путаное сознание;
• подавленное настроение;
• постоянное ощущение тревоги.

Нарушения обмена веществ и питания:

• уменьшение аппетита;
• увеличение аппетита;
• анорексия.

Нарушение деятельности ЖКТ:

• сухость во рту;
• запор;
• тошнота.

• дисменорея;
• сексуальная дисфункция;
• предменструальный синдром.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

• боль в суставах;
• боль в мышцах;
• боль в конечностях.

Сосудистые расстройства:

приливы.

Респираторные нарушения:

• одышка;
• насморк аллергический.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

• зуд;
• жжение.

Также при приеме Алпразолама возникают и другие побочные реакции, которые наблюдаются крайне редко, а потому указываются только в узкоспециализированной литературе

Стоит обратить внимание, что указанные ниже побочные эффекты встречаются у 1 больного из 100

Нарушение деятельности ССС:

• частые: учащенное сердцебиение;
• нечастые: синусовая тахикардия.

Нарушение деятельности Лор-органов:

• частые: Vertigo;
• нечастые: звон в ушах, боль в ушах.

Заболевания глаз:

• частые: нечеткость зрения;
• нечастые: расширение зрачков, светобоязнь.

Желудочно-кишечные расстройства:

• частые: диарея, рвота, диспепсия, боль в животе;
• нечастые: дисфагия, гиперсекреция слюнных желез.

Общие нарушения:

• частые: недомогание, слабость, боли в груди;
• нечастые: гипертермия, жажда, острая реакция на жар и холод, отек, чувство нервного напряжения, вялость, слабость, чувство опьянения, стеснение в груди, потеря контроля над конечностями.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

частые: боль в спин, судороги, мышечные подергивания.

Психические расстройства:

• частые: раздражительность, бессонница, нервозность, дереализация, повышение либидо, беспокойство, возбуждение, деперсонализация;
• нечастые: апатия, агрессия, гнев, эйфорическое настроение, Логорея, перепады настроения, дисфония, галлюцинации, склонность к суициду, гипомании, психомоторная заторможенность.

Нарушения мочевыводящих путей:

• частые: трудности при мочеиспускании;
• нечастые: частое мочеиспускание, недержание мочи.

Респираторные нарушения:

• частые: заложенность носа, гипервентиляция;
• нечастые: ощущение удушья, носовое, насморк.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

• частые: увеличение потоотделение;
• нечастые: сыпь, крапивница.

Что делать при появлении признаков зависимости

Наркологи специализированного медицинского успешно лечат все виды зависимости, включая лекарственную. Поэтому мы подробно объясним родственникам больного, что это, расскажем, какие методики терапии мы предлагаем, подберем индивидуальный курс. Поэтому если вы осознаете, что появляется устойчивое желание принять Ксанакс в большей дозе, чем следует, или же заметили симптомы аддикции у близкого человека, звоните сразу нам по телефону +7 (495) 744-85-28.

Начинать лечение мы настоятельно рекомендуем в стационаре нашей клиники. Дело в том, что прежде всего пациенту необходима детоксикация для полного очищения организма от алпразолама

В этот период нельзя исключить осложнения, связанные с нарушением регуляторной функции нервной системы, и важно, чтобы зависимый находился под круглосуточным медицинским наблюдением

Впоследствии основной упор делают на психотерапию, гипнотические методики лечения, аппаратное воздействие, физиотерапию. Мы стараемся избежать назначения седативных средств и антидепрессантов, так как подобная тактика может быстро спровоцировать рецидив.

Мы работаем с соблюдением конфиденциальности даже при стационарном лечении. Поэтому вы можете не беспокоиться, что информация о болезни выйдет за пределы клиники. Не откладывайте лечение — последствия могут быть необратимыми!

Текст проверен врачами-экспертами: Заведующей социально-психологической службы МЦ «Алкоклиник», психологом Барановой Ю.П., врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.

НЕ НАШЛИ ОТВЕТ?

Проконсультируйтесь со специалистом

Или позвоните:+7 (495) 798-30-80

Звоните! Работаем круглосуточно!